整合素连接激酶在早期糖尿病肾病足细胞转分化中的作用及大黄素对其的干预

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1、SOOCHOWUNIVERSITY博士专业学位论文论文题目整合素连接激酶在早期糖尿病肾病足细朐转分化中的作用及大黄素对其的干预研究生姓名陈廷芳指导教师姓名汪年松专业名称肾脏病学研究方向糖尿病肾病论文提交日期2015年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担

2、本声明的法律责任。论文作者签名：叹基戈日期：■从-苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在___

3、___年月解密后适用本规定。非涉密论文#论文作者签名：啤反穿日期：C^>^-3-ML：整合素连接激酶在早期糖尿病肾病足细胞转分化中的作用及大黄素对其的干预中文摘要整合素连接激酶在早期糖尿病肾病足细胞转分化中的作用及大黄素对其的干预中文摘要目的1.体内外实验观察高糖环境下，足细胞极性标志物desmin、nephrin的表达变化，探讨高糖对足细胞转分化（epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT）的影响；2.体内外实验观察足细胞转分化过程中整合素连接激酶（integrinlinkedkinase，IL

4、K）的表达变化,ILK阻断后足细胞EMT的抑制情况，探讨ILK在足细胞EMT中的作用；3.观察中药单体大黄素对高糖诱导的足细胞EMT及ILK表达变化的影响，探讨大黄素治疗糖尿病肾病的机制。方法细胞试验：将条件性永生的小鼠足细胞随机分为高糖组（HG）、正常对照组（NG）、HG+大黄素组30ug/ml，高糖刺激+ILK阻断组（QLT0267）（1umol/l）干预组。采用免疫荧光、Westernblot、realtimeRT-PCR检测ILK、nephrin和desmin的表达变化，各项指标间作相关分析。动物试验：雄性健康SD大鼠,STZ

5、造模成功后随机分为下列几组：①DM组：予-1-1等量生理盐水灌胃；②DM+大黄素组:予灌胃大黄素20mg·kg·d；③DM+ILK阻断-1-1组:腹腔注射QLT0267剂量10mg·kg·w；④正常对照组：每日给予等量生理盐水。用药12周取肾组织，免疫组化、Westernblot及realtimeRT-PCR等方法检测大足细胞转分化标志物nephrin、desmin及ILK的表达变化，与大鼠生化指标及尿ACR做相关分析。结果1.和正常糖组比较，高糖组足细胞desmin表达增加，nephrin表达减少，高糖组足细胞发生EMT；和正常对照

6、组比较，DM组肾脏足细胞desmin表达增加，nephrin表达减少，DM鼠足细胞发生EMT，尿ACR增高。2.高糖诱导EMT过程中ILK表达增加，阻断ILK后高糖诱导EMT作用减弱；DM鼠I中文摘要整合素连接激酶在早期糖尿病肾病足细胞转分化中的作用及大黄素对其的干预肾脏足细胞ILK表达增加，ILK阻断后足细胞EMT减弱，尿ACR减低。3.大黄素可减轻高糖诱导的EMT，同时使ILK表达减少；大黄素可使DM鼠足细胞EMT减轻，同时ILK表达减少，尿ACR减低。结论1.高糖可诱导足细胞发生转分化；糖尿病肾病大鼠足细胞发生转分化，尿蛋白增加

7、。2.高糖通过调节ILK信号通路诱导足细胞转分化。3.大黄素通过阻断ILK信号通路抑制高糖诱导的足细胞转分化，减少蛋白尿。关键词：整合素连接激酶；糖尿病肾病；足细胞转分化；大黄素作者：陈廷芳指导老师：汪年松教授II整合素连接激酶在早期糖尿病肾病足细胞转分化中的作用及大黄素对其的干预英文摘要EfectsofEmodinontheexpressionofintergernlinkedkinaseinpodocyteepithelial-mesenchymaltransitionintheearlystageofDKDAbstractObj

8、ect1.Observetheexpressionchangeofpodocytepolaritymarkersdesminandnephrin,investigatetheeffectsofhighglucose(HG