足细胞凋亡在糖尿病肾病发病中的作用

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1、医学综述2010年月第l旌塑i!竺苎四!，』Q!，：灏爨镝足细胞凋亡在糖尿病肾病发病中的作用吕伟，齐栋(综述)．张燕(审校)(烟台毓璜顶医院。爵科，山东烟台264000)中图分类号：R329．25；R587．24文献标~ti-q：A文章编号：1006-2084(2010)02-02694)3摘要：糖屎病肾病是糖尿病患者最常见的慢睦并发症之一，也是导致终末期肾衰竭的重要相关蛋白在富含胆固醇的脂筏愿因。近年研究发现，作为肾小球滤过屏障结构成分的足细胞在糖尿病肾病发生发展过程中的胞浆中和nephrin相互作用。起重要作用。多种因素如糖脂毒性、血管紧张素、

2、糖基，艺终末产物等可引起足细胞的凋亡，促大量证据表明，nephrin、CD相使糖屎病肾病的发生关蛋白、podocin复合体是将裂关键词：糖屎病肾病；足细胞；凋亡孔膜锚定于足细胞肌动蛋白骨TheRoleofPodocytesApoptosisinDiabeticNephropathyLV乳．QIDong．ZHL'~'G，n，』_架上的关键功能单位，是维持肾(DepartmentofNephrology，YantaiYuhuangdingHuspita1．Yantai264000，China)Abstract：DiabeticnephroDath)is

3、oneofthenlostCOI][1UlOIchroniccomplications，】eadingtoend·小球正常滤过功能的必要条件。stagerelalfailureRecentstudiesfoundthatthepodot·vteasastructuralcomlmnentofglomemlarfihra—tionbanderplayalljluporlal}lndejnthedevelopmemofDN，Avariety『lffaclorssuchasgllJrosean(I另一方面，CD，相关蛋白和Iipidtoxicity．an

4、giotensi~I．AGEs(ancauseapoptosisofpodocvtestoprunlotetheOCCU1TelPof1)．nephrin还可以磷酸化Bc1．2家Keywords：Diabeticnephropathy；Podocyte；Apoptusis⋯一⋯一一l_l族的前细胞凋亡蛋白Bad，Bad糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病一旦磷酸化就会失活，从而阻止细胞凋亡．．的严重并发症，也是导致糖尿病患者致死、致残的主2细胞凋亡在DN发病中的作用要原因之一。既往研究认为，DN的主要病理特征DN早期表

5、现为肾小球细胞外基质增生，‘肾小球是肾小球细胞外基质堆积、系膜增宽、基底膜增厚、高滤过和肾小管高灌注。随着痫程的进展，引发肾肾小球硬化及肾问质纤维化。然而这些因素仅能解小球和肾小管细胞进行性丢失，最终导致肾小球硬释30％一50％的尿白蛋白排泄率和肾小球滤过率的化和肾小管萎缩，肾问质纤维化。从代偿性细胞增变化，近年研究发现，足细胞(podocyte)在DN发生生向细胞丢失、萎缩的过渡过程中，凋亡是诱导肾细发展过程中起重要作用¨。Nephrin等足细胞相关胞进行性丢失的机制之一。蛋白在肾小球裂隙隔膜丢失，可以增加肾小球的某关于DN时肾小球是否发生凋亡，

6、目前仍存在争些成分，活化促凋亡通道，进而破坏裂隙膜完整性，议。Susztak等发现，在糖尿病大鼠建模4周时即使肾小球滤过电荷屏障减弱，促进蛋白尿的发生，加出现明显的肾小球足细胞凋亡，提出足细胞凋亡可速DN的进展，提示足细胞凋亡在DN发病中有着作为DN的早期特征。但Kumar等在为期3个月极其重要的作用。的研究中仅检测到肾小管和问质细胞的凋亡，肾小1足细胞的生物学特点球未出现凋亡。上述研究结果不一致町能与糖尿病足细胞是附着在肾小球基底膜(glomerularbase—病程及检测凋亡的手段有关。细胞凋亡本身是受多mentmembrance，GBM)外侧

7、高度分化的细胞，它从胞基因调控的主动过程。体伸出许多突起伸向GBM，形成足突，并通过其表面3足细胞凋亡与DN的黏附蛋白o【13整合素和肌营养不良蛋白聚糖黏3．1足细胞形态学改变及其密度和数量减少DN附于GBM。相邻的足突之间有直径为30～40nm足细胞除了出现足突增宽，还发生细胞密度和数目的裂孔，并通过渗透性裂孔隔膜相连，水和小分子溶的减少A2。White等发现，2型糖尿病的印第安剂可以自由通过裂孔隔膜，但大分子的血浆蛋白不人中，足细胞数越少，其DN进展越快。近期欧洲的能通过。一项研究发现，足细胞密度的变化比足细胞的绝对裂孔隔膜的完整性是决定肾小球

8、滤过屏障通透数目更能预测白蛋白尿的出现和程度：足细胞数性的关键，而裂孑L隔膜上的裂孔膜蛋白与蛋白尿的目减少会进一步加重蛋白