微小RNAs在糖尿病肾病中的作用.pdf

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1、2014年5月基础医学与临床Mav2014第34卷第5期Basic&ClinicalMedicineVo1．34No．5文章编号：1001．6325(2014)O5．0711。04短篇综述微小RNAs在糖尿病肾病中的作用周敏，张晓良(东南大学附属中大医院肾脏内科东南大学肾脏病研究所，江苏南京210009)摘要：糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一。目前关于糖尿病肾病的发生发展机制尚不十分明确。近年来研究发现，表观遗传学因素在其进展中发挥了重要作用，其中微小RNAs(microRNAs)在糖尿病肾病的发展中发挥了保持足细胞正常功能及细胞外基质动态平衡等

2、多种功能。关键词：微小RNAs；糖尿病肾病中图分类号：R58文献标志码：ATheroleofmicroRNAsindibeticnephropathyZHOUMin，ZHANGXiao—liang(InstituteofNephrology，ZhongDaHospital，SoutheastUniversity，Nanjing210009，China)Abstract：Diabeticnephropathyisone‘oftheimportantcomplicationsofdiabetesmellitus．Althoughthemecha—nis

3、msofdiabeticnephropathyarenotfullyunderstood，recentlyalargenumberofresearchpapersdemonstratedaroleofepigeneticfactorsinthedevelopmentofthisdisease．Amongthem，microRNAs(miRNAs)havebeenshowntobefunctionallyimportantintheprogressionofdiabeticnephropathy，suchasmaintainingthenormalf

4、unctionofpodocytesandthehomeostasisofextracellularmatrix．Keywords：microRNAs；diabeticnephropathy糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是继发亡等多种生理病理过程中的作用已经得到了证于糖尿病的一种进行性肾脏病变，也是导致糖尿病实J，除此之外它们还参与调节血糖平衡、胰岛素患者高致残率和死亡率的重要原因⋯。DN是由多分泌、维持正常肾功能及细胞外基质的生成和降解种因素共同介导发生的，目前认为其主要分子学机等过程J。这提示miRNAs可能是导致糖

5、尿病肾病制包括血流动力学因素、促炎性细胞因子、促纤维化发生发展的重要因素。本文着重对近年来有关细胞因子以及其他生物化学因素的紊乱等J。导miRNAs与糖尿病肾病关系的研究发现做一系统综致DN发生的确切机制现在仍不十分清楚。然而最述，为早期诊断及治疗糖尿病肾病提供新的方向。近很多研究发现表观遗传学因素也参与了该病的发1miRNAs在糖尿病肾病发生发展中的重生与发展。微小RNAs(miRNAs)是一种内源性单要作用链RNAs，它们通过与特定的靶mRNAs结合来抑制基因表达。这类小分子物质在细胞增殖、分化及凋无论是糖尿病的动物模型还是体外用高糖、转收稿日

6、期：2013～07—09修回日期：2013—09—26基金项目：国家自然科学基金(81070562)；江苏省十二五医学重点人才项月(RC2011124)通信作者(correspondingauthor)：tonyxlz@163．com712基础医学与临床Basic&ClinicalMedicine2014．34(5)化生长因子(TGF．B)来刺激包括系膜细胞、足细胞抑制E钙黏素的转录阻遏子ZEB1(锌指e一盒结合和近段肾小管上皮细胞在内的多种肾脏细胞的研究蛋白1)和ZEB2从而增强E钙黏素的表达，这一机都表明，miRNAs在糖尿病肾病的发生发展中具

7、有制在上皮细胞间充质转分化过程中起着重要作用。重要作用J。已经发现的与DN有关的miRNAs研究表明在肾小管上皮细胞中TGF131和2都能抑包括miR-192、miR一377、miR．21和miR-200家族等。制miR-200a的表达，而miR-200a表达增多又会抑l-1miR-192制TGF132的表达，这样miR-200a和TGFI32形成一在体外用TGF—B刺激小鼠系膜细胞后，以及用个反馈抑制回路，使TGF132表达增多，促进肾脏纤STZ诱导的1型和2型糖尿病(db／db)小鼠模型的维化。肾小球中，都可见miR．192表达增多。miR一1

8、921．5其他相关的miRNAs通过下调E—box阻遏子(Zebl和Zeb2)而使胶原蛋越来越多的证据表明许多重要的黏附分