微小RNAs在乙型肝炎病毒感染中的研究进展-论文.pdf

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1、重庆医学2014年3月第43卷第8期987·综述·微小RNAs在乙型肝炎病毒感染中的研究进展张技，李白雪，张传涛扒，张权生，陈建(1．成都中医药大学基础医学院，成都610072；2．成都中医药大学附属医院，成都610075)关键词：微RNAs；肝炎病毒，乙型；感染；RNA干扰doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2014．08．034文献标识码：A文章编号：1671—8348(2014)08—0987—02目前，全球估计有2O亿人口遭受过乙型肝炎病毒(hepati—2．1HBV编码的miRNAs病毒基因组自身可以编码miR-tisBvirus

2、，HBV)的感染，3．5亿以上人口患有慢性肝脏感染NAs，用于对抗宿主的抗病毒反应L9]。有研究者予2004年首疾病[1]。HBV感染引起的急慢性肝炎，严重威胁着人类的健次报道EB病毒组编码了5条miRNAsIx0]。目前研究已经发康，并阻碍了社会经济的发展及社会的和谐稳定。但到目前为现一些人乳头瘤病毒、疱疹病毒、多瘤病毒、腺病毒、逆转录病止，尚无药物能够达到理想的抗病毒效果或彻底清除病毒。因毒等病毒基因组能够编码miRNAs口。然而，在HBV感染宿此，迫切需要研究和开发新的抗HBV的策略及方法。主后，并未发现HBV基因组编码的miRNAs。为研究HBV微小RN

3、A(microRNAs，miRNAs)在转录后对基因表达起基因组编码的miRNAs，Jin等_】]利用计算机分析软件发现一到负性调控作用，进而影响到相关信号通路。目前的研究已经种备选的pre-miRNA，并推导出成熟的miRNA，但发现该证实，miRNAs作用非常广泛，在器官增殖分化、个体发育、物miRNA对任何一个宿主细胞的翻译过程都没有抑制作用，但质代谢等生理过程，以及病毒感染、肿瘤发生等病理过程中均对一种病毒自身的mRNA发挥作用，从而推测HBV利用自发挥了重要作用[2]。基于miRNAs对机体能够发挥广泛作身miRNAs调节自身基因的表达。Lam等l_1

4、在假设HBV传用，以及目前HBV感染在临床治疗中的局限性，针对miRNAs染性的产生是由于病毒自身编码的miRNAs或影响宿主细胞在HBV感染中的作用机制、作用靶点、作用效应等成为了目的miRNAs前提下进行实验，但在HepG2．2．15细胞系中并前研究的热点之一。未发现HBV基因组编码的miRNAs。1miRNAs简介2．2宿主细胞miRNAs与HBV感染既然在HBV基因组miRNAs是一类长度约为22个核苷酸的小分子、非编码编码的miRNAs对宿主感染的作用方面，研究并没有太大突单链RNA，在动植物以及部分病毒中存在]。人类基因组中，破，那对于宿主细胞自身编

5、码的miRNAs在HBV感染后的变用于编码miRNAs的序列约有2E43，保守估计编码蛋白质的化情况又是如何呢?宿主细胞编码的miRNAs通过多条途径基因6O％以上受到miRNAs的调控L5]。在细胞核内，miR—发挥作用，它有可能作用于异己基因(如侵入的病毒)，也有可NAs编码序列转录生成的pri—miRNAs，接着经过RNaseII能作用于宿主细胞自身的基因，起到抑制异己繁殖，稳定自身Drosha和双链RNA结合蛋白Pasha的加工，形成3端含茎环内环境的作用。因此，目前HBV感染宿主细胞后引起宿主细结构的pre-miRNAs；接着pre-miRNAs在蛋白

6、Exportin一5等胞miRNAs的变化情况是一个研究热点。2011年，wu等]的携带下进入细胞质，在Dicer酶等的加工下成为成熟的miR—首次报到了人类miRNAs能够对HBV的关键基因发挥作用，NAs；成熟的miRNAs与蛋白Argonaute等结合，形成RNA诱实验利用4种可靠的目标预测软件对miRNAs进行筛选，最导的基因沉默复合物(RISC)，再由RISC与靶mRNA结合而终发现miR一7、miR196b、miR433和miR511对HBV的聚合酶发挥作用D-73。其作用形式主要有3种：(1)当miRNAs与靶或s基因起作用，miR205对x基因发

7、挥作用，miR345对pre-CtuRNA完全互补配对时，常会引起靶mRNA的降解；(2)而当基因发挥作用。Wang等对肝细胞中浓度最多的miR—miRNAs与靶mRNA不完全配对时，则会抑制以mRNA为模NA——miR一122进行了研究，发现和健康人相比，HBV感染板翻译生成蛋白质的过程；(3)此外，有的miRNAs还兼具有者肝细胞内miR-122的表达量明显下降，并且其表达水平的高上述2种作用形式_3]。总的来说，miRNAs通过调节靶基因的低与肝内病毒载量和肝脏严重程度呈负相关；进一步研究，发表达水平，进而影响到细胞分化、增殖、凋亡等过程，从而在个现这一现

8、象的原因在于HBV感染引