微小RNA在不同时期慢性乙型肝炎病毒感染者的异常表达谱及其临床意义-论文.pdf

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1、·586·中华传染病杂志2013年1O月第31卷第1O期ChinJInfectDis，October2013，Vo1．31，No．10临床论著微小RNA在不同时期慢性乙型肝炎病毒感染者的异常表达谱及其临床意义邢同京徐洪涛余文庆王变张晶【摘要】目的探讨不同阶段慢性HBV感染者微小RNA(miRNA)的分子表达谱及其临床意义。方法应用miRNA芯片筛选12例慢性乙型肝炎，12例慢性HBV携带者，12例非活动性HBsAg携带者和9名健康对照者的miRNA分子表达谱。实时荧光定量PCR方法验证21例慢性乙型肝炎，23例慢性HBV

2、携带者，2O例非活动性HBsAg携带者和21名健康对照者的miRNA分子表达谱。正态分布资料比较采用两样本均数t检验，多组间比较采用方差分析和SNK—q检验；偏态分布资料比较采用Mann-Whitney法、KruskalWallisH法分析；受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析miRNA分子的诊断价值。结果与健康对照组比较，慢性HBV携带者外周血单个核细胞中miRNA分子上调2个，下调18个；慢性乙型肝炎患者miRNA分子上调33个，下调19个；非活动性HBsAg携带者miRNA分子上调2个，下调3个。实时荧光定量PCR

3、方法检测6个miRNA分子结果与芯片检测的表达趋势基本一致。hsa—miR一4711-3p、hsa—miR一3191—5p、hsa-miR-5704-5p、hsa—miR一548ah-Sp、hsa-miR-146a-5p和hsa—miR一29b一3p区分慢性HBV携带者与慢性乙型肝炎的ROC曲线下面积分别为0．994、0．984、0．967、1．000、1．000和0．996。结论应用差异表达的miRNA分子可以区分不同阶段的慢性HBV感染者，差异表达的miRNA与HBV感染的免疫耐受和清除有关。【关键词】肝炎，乙型，慢

4、性；微RNAs；免疫耐受；基因表达ExpressionprofilesofmicroRNAmoleculesindifferentstagesofchronichepatitisBvirusinfectionanditsclinicalsignificanceXINGTong-jing，XUHong-tao，yL，Wen—qing，WANGBian，ZHANGJing．Department0-厂fectiousDiseases，TaizhouPeopleSHospital，Taizhou225300，ChinaC0rrP

5、s0dgauthor：XINGTong-jing，Email：xingtj518@sina．com【Abstract]ObjectiveToexploretheexpressionprofilesandtheirclinicalsignificanceofmicroRNA(miRNA)moleculesindifferentstagesofchronichepatitisBvirus(HBV)infection．MethodsThemiRNAmoleculeexpressionsof12patientswithchron

6、ichepatitisB，12chronicHBVcarriers，12inactivehepatitisBsurfaceantigen(HBsAg)carriers，and9healthycontrolswerescreenedusingmiRNAmicroarray．ThemiRNAprofileswerevalidatedbythereal—timefluorescencequantitativepolymerasechainreaction(PCR)．Thet-testwasusedforcomparisonbe

7、tweentwogroups，whereasone-wayANOVAandSNK—gtestswereusedformultiplecomparisons．Mann—WhitneyandKruskalWallisHtestswereusedforcomparisonoftwoormoregroupsofdatawithskeweddistribution．Thereceiveroperationcharacteristic(ROC)curvewasconstructedtoevaluatethediagnosticsig

8、nificanceofmiRNAmolecules．ResultsComparedwiththehealthycontrols，significantdifferencesintheexpressionprofilesofmiRNAmoleculeswerefoundinperipheralbloodmononucl