微小RNA在乙型肝炎病毒感染免疫发病机制中的作用-论文.pdf

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1、013年9月第7卷第18七、结语染者心血管疾病及其危险因素的独立预测因子，虽然确切机理综上所述，HIV感染者CRP比普通人群高，是HIV疾病尚未明了，但已有国外学者进行了利用CRP为工具，来评判他自然进展的预测因子。由于CRP在感染或炎症时会急剧升高，汀类药物干预心血管疾病危险的效果研究【，相信CRP及其他病情恢复时逐渐恢复，故可用于机会性感染及免疫重建炎症综炎症因子同HW感染者心血管疾病关系的研究，将成为今后我合征的鉴别诊断和预后判断。处于艾滋病进展期患者抗病毒治国有关研究领域的热点。疗早期面临很高的死亡风险，在抗病

2、毒治疗前、后检测CRP水(本文参考文献见光盘)平可以及早发现亚临床机会性感染，帮助临床医师采取干预措(收稿日期：2013—06—24)(本文编辑：马超)施减少早期病死率，这对发展中国家艾滋病抗病毒治疗效果有深远意义。同传统心血管疾病研究结果相似，CRP也是HW感梁飞立，昊继周．C一反应蛋白与邱[v疾病关系的研究进展[J／CD】．中华临床医师杂志：电子版，2013，7(18)：8384—8386．微小RNA在乙型肝炎病毒感染免疫发病机制中的作用张晶邢同京徐洪涛据世界卫生组织报道，全球约3．5亿人为慢性乙型肝炎病进行切割降

3、解；而对于互补配对程度低的靶基因，miRNA对靶毒(HBv)感染者，中国现有慢性HBV感染者约9300万人，mRNA进行翻译抑制[5]。近来研究发现miRNA也可以与靶基因其中慢性乙型肝炎(chronichepatitisB，CHB)患者约2000万的5啡编码区域相互作用，而且还可以增强作用嘲。仞JI”，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化研究表明，miRNA的表达具有组织和时间特异性，其对基和肝癌HBV感染及相关疾病严重影响患者的健康，然而目前因的调控机制非常复杂，往往不是一对一的关系，一个miRNA

4、对乙型肝炎的发病机制仍不十分清楚，治疗效果也并不理想。可能调控多达数百个靶基因的表达，而一个靶基因也可能由多微小RNA(mieroRNA，miRNA)是近年来发现在转录后调控个miRNA协同调控，数量众多的miRNA与其不同靶基因之间基因表达的一种非编码单链小分子RNA，其异常表达与人类多形成了一个错综复杂的基因表达调控网络。种疾病有密切关系，包括癌症、心血管疾病、糖尿病、血液病二、miRNA在机体免疫中的作用研究等[2-4]。研究发现，部分miRNA在调控机体免疫应答中起重要免疫应答包括机体先天具有的固有免疫应答和后

5、天获得性作用，其与HBV感染免疫应答的关系也引起了学者们的广泛关适应性免疫应答，两者相辅相成，共同维护机体的免疫稳态。注，为探讨HBV感染的发病机制和临床转归提供了新的方向。研究表明，miRNA一方面参与了免疫细胞的发育和分化；另一一、miRNA的生物合成及特征方面在机体免疫应答调控机制中发挥重要作用，是一类新的免成熟miRNA是一种长约22m，在进化中高度保守的非编疫调控分子。码小RNA分子。目前在人类基因组中发现的成熟miRNA分子1．miRNA参与免疫细胞的发育、分化：机体的免疫细胞主已达2042种(截止2013

6、年5月)。预计人类大约有超过30％要包括淋巴细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞等。研究表明，的蛋白质编码基因受到miRNA分子的调控。miRNA的基因以miRNA参与了多种免疫细胞的发育、分化。如miRNA-223是单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，而且绝骨髓特异性的miRNA，在调节粒细胞的活化和增殖中起重要作大部分定位于基因间隔区，其转录独立于其他基因。用。Fazi等『7】研究表明miRNA-223是中性粒细胞分化的正性调miRNA基因在核内由RNA聚合酶II转录为初级miRNA控因子；而Johnnidi

7、s等[8】研究发现其在粒细胞增殖和活化中起(pri-miRNA)，经Drosha酶及蛋白DGCR8识别并剪切为长约负性调节作用。在树突状细胞(dendriticcells，DC)的发育中，60~80nt的含发夹状茎环结构的前体miRNA(pre．miRNA)，miR．22直接靶向转录因子IRF8的mRNA在转录后水平调节再被转运蛋白(exportin5)转运至胞质，在Dicer酶的作用下，DC亚群的分化[91。在自然杀伤细胞的发育及功能调控中，几种进～步将pre．miRNA处理为22m的成熟miRNA。成熟miRNAm

8、iRNA也发挥重要作用【101。miRNA．181、miRNA-155在T细5’端6～8个相对恒定的核苷酸称“种子序列”，miRNA通过其胞的分化和活化中起调控作用[11-12】。特异性表达于成熟淋巴细与靶mRNA的3啡编码区域配对结合引起mRNA的降解或翻胞的miRNA-150在B细胞分化的过程中起重要作用，其主要译抑制。对于互