成人乙型肝炎病毒感染后慢性化机制及研究进展-论文.pdf

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1、匡堂筮述生月第2O卷第12期MedicalRecapitulate，Jun．2014．V01．20．No．12·2141·成人乙型肝炎病毒感染后慢性化机制及研究进展王宇(综述)，刘沛(审校)(中国医科大学附属第一医院传染科，沈阳110001)中图分类号：R512．62文献标识码：A文章编号：1006-2084(2014)12-2141-03doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．12．011摘要：导致急性乙型肝炎病毒(HBV)感染后慢性化的因素包括病毒因素和宿主因素．HBV不是HBV不会慢

2、性化的潜在标志]。能从人体内被清除，就形成慢性化。病毒因素主要是HBV通过多种途径达到的免疫逃逸作用及1．1．3HBV的组织泛嗜性和肝脏病毒引起的免疫抑制作用等使宿主不能清除病毒；宿主因素主要是免疫耐受或免疫功能低下，使内CTL细胞密度低HBV除侵犯宿主不能产生有效的抗病毒免疫应答，而使HBV持续存在于肝细胞内并可保持活动性复制状态。肝脏组织外，还可以感染其他组织，关键词：乙型肝炎病毒；病毒因素；宿主因素；免疫逃逸；免疫耐受如胰腺、脾、肾等。由于机体存在一TheMeehanismsofChronicityinHepa

3、titisBVirusInfectioninAdultsⅣGy“．ⅡU尸e．些生理内皮细胞屏障，抗原特异性(Depa~memofInfectiousDiseases．^eFirstHospitalAffiliatedtoChinaMedicalUnivemity．Shenyangl】oo01．ina)CTL不能直接接触和攻击存在这些Abstract：TherisksofchronicityfollowingacuteHBVinfectionincludeviralandhostfactors．IfHBV组织中的病毒，

4、形成一个“肝外病毒cannotbeclearedfromthebody，duetoimmuneescapeorimmunosuppressionofthevirus．Orimmunetoleranceorimmunoeompromiseofthehostwhichresuhininefectiveantiviralimmuneresponse．then库”，不断持续释放病毒，反复感染HBVmaycontinuetoexistinthehepaticcellsandkeepatanactiveandreplicatin

5、gstate．肝细胞，而分布在肝脏的CTL相对Keywords：HepatitisBvirus；VirusfactorS；Hoslfactors；Immuneesc印e；Immunetolerance减少，因此增加了病毒的生存机会。乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染所致的肝脏1．1．4HBV感染影响抗原加工提呈HBV感染可以干扰抗疾病随病情进展分为急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化和肝细胞原加工提呈过程，包括抗原决定簇侧链氨基酸变异影响抗原癌。在中国，母婴传播曾是HBV感染的主要途径，但随着儿提呈、下

6、调肽转运子基因和主要组织相容性复合体(major童HBV免疫接种的推广，母婴传播呈明显下降趋势，而医源histoc0mpatibi1itycomplex，MHC)I的表达。许多病毒编码宿性传播、性传播及静脉吸毒等途径引起的成年人HBV感染呈主细胞因子类似物或抗病毒因子，从而下调抗原加工和提呈现上升趋势。尽管大部分成年人感染HBV后可自愈，但仍有过程。部分感染者发展为慢性。一项关于成人HBV感染后慢性化1．1．5HBV感染影响T淋巴细胞效应T淋巴细胞识别抗比例的Meta分析显示，其中2项研究超过10％，1项为5％，原需

7、要结合MHC一肽复合物和T淋巴细胞受体，而病毒抗原另有7项<5％⋯。巴西的一项研究中成人HBV感染后有决定簇氨基酸残基变异后影响与T淋巴细胞结合，从而影响14．1％的患者发展为慢性J。导致HBV感染后慢性化的因T淋巴细胞效应。HBV复制过程中由于反转录酶校正功能缺素尚不十分明确，现从病毒因素及宿主因素出发，分析成人急陷，导致病毒分子结构的不稳定性，使变异的氨基酸残基不能性HBV感染后慢性化机制及研究进展。与MHC结合，导致抗原不能被提呈，并影响T细胞受体空间1病毒因素结构而不能被识别和激活，从而导致免疫逃逸。1．1逃

8、逸免疫监视普遍认为，HBV诱导宿主免疫应答是1．1．6HBV蛋白介导的免疫逃逸大部分病毒诱导宿主细清除病毒和造成肝脏损伤的重要因素。HBV为了避免宿主胞产生抗病毒因子，包括白细胞介素l、肿瘤坏死因子、d干的清除和能持续存在于肝细胞内，必须逃避或改变宿主免疫扰素、p干扰素、干扰素，这些因子通过细胞因子受体作用。反应。HBV的免疫逃逸作用是通过以下