慢性乙型肝炎免疫治疗的研究进展-论文.pdf

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1、堡1月第37卷第1期IntJImmuno1．Jan．2014，V01．37，N0．1·1··综述·慢性乙型肝炎免疫治疗的研究进展殷鹏飞王立新【摘要】乙型肝炎预防性疫苗成功地降低了HBV的感染率，但是HBV感染仍然是全球性的健康问题。目前针对HBV感染导致的慢性乙型肝炎尚无完全有效的治疗方法。慢性乙型肝炎的免疫治疗是近年来的研究热点，尤其治疗性疫苗更是一种很有前景的治疗策略。慢性乙型肝炎治疗性疫苗目的在于诱导HBV特异性的免疫应答，打破免疫耐受，最终清除HBV。随着对HBV感染后临床转归机制研究的进一步透彻，慢性乙型肝炎免疫治疗的研究也取得显著进展。【

2、关键词】慢性乙型肝炎；免疫治疗；治疗性疫苗；联合疗法AdvanceinresearchonimmunebasedtherapiesofchronichepatitisBYINPengfei，WANGLixinDe—partmentofMicrobiology&Immunology，MedicalSchool，SoutheastUniversity，Nanjing，210009，ChinaCorrespondingauthor：WANGLixin，E—mail：lxwang@seu．edu．an【Abstract】Althoughprophylacti

3、cHBVvaccinehasreducedtheincidence，hepatitisBisstillaworld—widehealthproblem．Tillnow，thereisnoperfecttreatmentforchronichepatitisBcausedbyHBVinfection．Nowadays，ImmunebasedtherapiesofchronichepatitisB，especiallytherapeuticvaccine，becomearesearchhotspotaspromisingnewstrategy．Thera

4、peuticvaccineaimstoinduceHBVspecificimmuneresponse，tobreakimmunetoleranceandeventuallytocleartheHBV．Immunebasedtherapyresearchhasmadesignificantpro—gress．Moreover，newinsighthasbeenabtainedbytheresearchesonthemechanismoftheclinicaloutcomesaf-terHBVinfection．【Keywords】Chronichepa

5、titisB；Immunebasedtherapy；Therapeuticvaccine；Combinationtherapy全球有超过20亿人感染HBV，其中慢性感染1慢性乙型肝炎病人的免疫状况者超过2．4亿人，每年有超过60万人死于HBV感染导致的相关疾病。我国HBV携带者约有9300细胞免疫反应的功能失常是慢性乙型肝炎病人万，持续的HBV感染将可能导致慢性乙型肝炎、肝免疫系统的一个重要特征。肝内抗原递呈细胞[如硬化和肝细胞性癌症，严重危害人类健康。树突状细胞(DCs)、枯否细胞和肝窦内皮细胞等]递针对慢性乙型肝炎，目前尚无完全有效的治疗呈HBV

6、抗原后，T细胞没有受到足够的共刺激信号方法。传统的抗病毒治疗只能抑制HBV的复制而的刺激。相反肝内免疫抑制性的环境使T细胞受不能完全清除HBV。近年来，慢性乙型肝炎免疫治到了抑制性信号的刺激后，T细胞趋向功能失常而疗尤其是治疗性疫苗的研究日益增多。慢性乙型肝不是功能活化--。炎治疗性疫苗目的在于诱导针对HBV的多特异性慢性乙型肝炎病人的HBV特异性T细胞表面T细胞和B细胞免疫应答，打破慢性感染者的免疫过表达PD．1和CTLA-4抑制性受体，CTLA-4途径耐受，最终达到清除HBV的效果，同时还要避免过与PD一1途径协同发挥抑制性作用。过表达PD一1的

7、度损伤肝脏。T细胞功能缺陷，不能分化为记忆性T细胞，并且表达水平与病毒水平相关。最终，在持续高水平HBVDOI：10．3760／cma．j．issn．16734394．2014．01．001抗原的存在下，HBV特异性T细胞失去效应性功基金项目：国家自然科学基金(31370895；3l170857)能。使用抗PD—L1抗体阻断PD一1／PD-L1之间的作作者单位：210009南京，东南大学医学院病原生物学与免疫学用能够部分恢复CD8T细胞的功能。系(殷鹏飞，硕士研究生)通信作者：王立新，E—mail：lxwang@sen．edu．ca在慢性乙型肝炎病人

8、肝内可以发现Tregs数量·2·际免疫学杂志2014年1旦箜31鲞箜塑堕』!!：』：!：：!：增加。HBV感