中西医调控免疫治疗慢性乙型肝炎的研究进展

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1、中西医调控免疫治疗慢性乙型肝炎的研宄进展赵绪海林丹(通讯作者)(海南医学院附属医院中医科海南海口570102)【中图分类号】R256.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)9-0136-03【摘要】慢性乙型肝炎的发病机制与机体的免疫系统有密切的关系，目前中丙医对慢性乙型肝炎的免疫机制的认识及免疫调控治疗取得了很大进展。木文就近年来慢性乙型肝炎的中丙医研宄进展作一综述。【关键词】慢性乙型肝炎中丙医调控免疫一、中丙医对慢性乙型肝炎的认识(一)现代医学对慢性乙型肝炎的免疫机制的认识慢性乙型肝炎

2、HBV感染与机体的免疫系统有着密切的关系。目前多数学者认为，HBV感染慢性化的主要机制是宿主对HBV的免疫耐受。具体与树突状细胞(dendriticcells,DC)、T细胞以及库普弗细胞(Kupffercell,KC)的功能低下有关。1.DC与慢性乙型肝炎DC是体内最强的抗原提呈细胞，其主要功能为提呈抗原和激活T细胞。外周血中的mDC和pDC在调节和诱导机体的天然免疫应答和特异性免疫应答方面有着非常重要的功能［1］。在HBV感染后，DC存在成熟障碍及不同程度的功能缺陷，可能是HBV感染慢性化的原因之一。2.

3、T细胞与慢性乙型肝炎(1)CTLCTL数量以及功能的降低可导致慢性乙型肝炎的发生。有研究表明高载量的HBV抗原持续存在，使病毒特异性的CD8+CTL反应降低［2］,最终导致特异性T细胞“耗竭”［3］。(2)CD4+CD25+T淋巴细胞(CD4+CD25+Tregs)是体内具有重要免疫调节功能的CD4+T细胞亚群，有研究发现恩替卡韦治疗能够抑制Treg细胞的数量和功能，表明Treg细胞与HBV的持续感染有关［4］。（3）辅助性T细胞在HBV感染机体时，CD4+T细胞在不同细胞因子的作用下分化为辅助性T细胞（Th

4、l和Th2）两种细胞,Thl细胞分泌IFN-γ、TNF-α、IL-12增强CD8+T细胞的活性，促进细胞内病毒的清除；Th2细胞分泌IL-4、IL-10抑制细胞免疫反应，抑制CD8+T细胞的活性，减弱其抗病毒活力［5】。1.KC是肝脏巨噬细胞，活化的KC具冇处理吞噬HBV及提呈抗原的能力。KC与细胞毒性T淋巴细胞-•样，在控制HBV感染中起重要作用。（二）中医对慢性乙型肝炎病因病机的认识中医学理论中的正气学说是中医免疫观调理机制的具体体现。张玉佩等［6】认为正气•其实是对人体防护能力的

5、概括，与人体的免疫功能有相似性。正气的强弱决定着疾病的发生、发展和转轨趋向。黄峰［7】等认为乙肝免疫耐受主要与机体的免疫系统不成熟（肾虚）冇关，并指出肾虚是造成乙肝病毒免疫耐受环境的主要因素。袁今奇［8】认为HBV为疫毒，疫毒即损伤正气，正不胜邪，疫毒内蕴不能外达或清除。研究表明慢性乙型肝炎患者的中医辨证分型与机体免疫功能之间存在相关性，相关免疫指标对辨证分型有参考价值。二、慢性乙型肝炎的免疫调节治疗（一）西医治疗1.干扰素最近有研宄发现［10］,干扰素β在人体肝脏内Toll样受体3和4所介导的天然

6、免疫应答中发挥重要作用。这一发现为深入理解早期肝内针对乙肝病毒的免疫应答提供了新线索。2.其他免疫治疗（1）疫茁接种临床研究报告显示，治疗性乙肝蛋白疫茁有望突破慢性乙肝治疗的最大难题，即机体对乙肝病毒及其抗原不产生免疫应答的免疫耐受状态，从而开辟乙肝治疗的新途径［11］。（2）自体DC回输免疫治疗研究证实将抗HBV的DC回输，可显著降低并清除HBsAg感染，且彻底治愈非活动性HBsAg携带者，是一种安全有效的治疗方法［12］。(1)特异性CTL治疗Ito等［13］HBsAg转基因小鼠研究中发现，HBsAg特异

7、性CTL在HBsAg结合树突状细胞(DC)刺激后增殖，人量分泌干扰素(INF)Y等细胞因子，HBsAg被清除。(一)中医免疫调节治疗1.单味中药(1)叶下珠叶下珠具有平肝清热、利水解毒的功效。研究表明叶下珠复方对乙肝有一定的免疫调节作用［14］。(2)黄芪李季泓［15］研究黄芪具冇增强体液免疫作用、增强细胞免疫功能、增强非特异性免疫功能、可调节免疫功能、诱生干扰素。(3)苦参研究表明苦参素能提高CHB患者的CD3+、CD4+、Thl、CTL、NK细胞水平，能显著提高CHB患者的细胞免疫功能［16】。(4)冬虫

8、夏草现代药理实验表明苏在非特异性免疫及特异性免疫中均具有较强作用。能升高CD4+、NK细胞，提高CD4+/CD8+比值［17］。2.复方中药研宄表明灵芪健脾胶囊治疗慢性乙型肝炎在抑制病毒、保肝降酶、调节免疫等方面有较好疗效［18］。唐宗权［19】用自拟“乙肝汤”治疗病毒性乙型肝炎，结果表明“乙肝汤”能显著增强机体防御能力，提高细胞免疫作用。研究表明冋肝康合剂具有提高免疫功能、抑制病毒复制、保肝和降低