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1、慢性乙型肝炎中西医治疗进展【关键词】慢性乙型肝炎；中西医结合疗法；综述我国是乙型肝炎高发国家,全国乙型肝炎病毒(HBV)携带者约1.3亿,慢性肝炎患者约有2300万。部分患者会演进为肝硬化和/或肝细胞癌,这对我国人民身体健康和国民经济危害极大。 1现代医学治疗慢性乙型肝炎进展 1.1抗病毒药物 1.1.1干扰素(IFN) 荟萃分析表明,HBeAg阳性患者经普通干扰素α(普通IFNα)治疗4～6个月后,治疗组和未治疗组HBVDNA转阴率分别为37%和17%,HBeAg转阴率分别为33%和12%,HBsAg转阴率分别为7.8%
2、和1.8%,其疗效与基线血清ALT水平和肝组织学病变程度呈正相关[1]。有关HBeAg阴性患者的随机对照试验表明,治疗结束时应答率为38%～90%,但持久应答率仅为10%～47%(平均24%)[2-3]。聚乙二醇化干扰素α-2a(PegIFNα-2a)的I期临床研究显示,每周1次PegIFNα-2a(40KD)治疗24周,随访24周时的HBeAg血清转换率高于普通IFNα(32%∶25%)[4]。 1.1.2核苷(酸)类似物 拉米夫定(lamivudine)随机对照临床试验表明,每日口服100mg可明显抑制HBVDNA水平,H
3、BeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高,治疗1、2、3、4、5年后,HBeAg血清转换率分别为16%、17%、23%、28%、35%[5]。随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高(第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%、66%)[6-7],从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重,少数甚至发生肝功能失代偿[8]。另外,部分患者在停用本药后,会出现HBVDNA和谷丙转氨酶(ALT)水平升高[9],个别患者甚至可发生肝功能失代偿。 阿德福韦酯(adefovirdipivoxil)是5’-单磷酸
4、脱氧阿糖腺苷的无环类似物。随机双盲安慰剂对照的临床试验表明,在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,口服阿德福韦酯可明显抑制HBVDNA复制；治疗1、2、3年后HBeAg血清转换率分别为12%、29%、43%。本药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效[10-11],在较大剂量时有一定肾毒性,主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降。 恩替卡韦(entecavir)是环戊酰鸟苷类似物。Ⅱ/Ⅲ期临床研究表明,成人每日口服0.5mg能有效抑制HBVDNA复制,疗效优于拉米夫定。Ⅲ期临床研究表明,对发生YMDD变异者将剂量提高至每
5、日1mg能有效抑制HBVDNA复制[12]。 1.2免疫调节治疗乙型病毒性肝炎时持续病毒复制及其诱发的机体免疫应答是造成肝细胞损害的主要原因,机体免疫调节的过程可直接反映肝功能损害及病情的严重程度。免疫调节治疗是慢性乙型肝炎的重要手段之一,可使用的免疫调节有：转移因子、胸腺因子、白细胞介素和皮质激素,其中胸腺肽αl使用较多,可增强非特异性免疫功能,不良反应小,使用安全,尤其对于有抗病毒适应证,但不能耐受或不愿接受干扰素和核苷(酸)类似物治疗的患者。 1.3抗炎保肝治疗肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的重要因素,因而,如
6、能有效抑制肝组织炎症,则有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。目前保护肝细胞药主要分以下5大类：①细胞因子。肿瘤坏死因子、白细胞介素-10、胰岛素样生长因子-1、肝细胞生长因子。②自由基清除剂。维生素E、熊去氧胆酸、乙酰半胱氨酸、还原型谷胱甘肽。③内源性保护因子。热休克蛋白、前列腺素E、一氧化氮。④外源性保护因子。内皮素受体拮抗剂、全反式维甲酸、甘草甜素和双环醇。⑤具有膜稳定作用的药物。Ca2+离子通道阻滞剂、襻利尿剂、甘氨酸与γ-氨基丁酸受体阻滞剂。但目前临床常用的还是基于传统中药开发的制剂：甘草酸、水飞蓟素、联苯双酯类等,
7、临床应用这些制剂可改善肝脏生物化学指标。对于ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者,在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎和保肝药物[13]。 1.4抗纤维化治疗慢性乙型肝炎治疗的最终目的是阻抑肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭的发生,而肝硬化往往是后两者发生的基础。阻抑肝纤维化的发生和发展可预防或改善肝硬化。抗肝纤维化天然调控因子：干扰素γ与α、肝细胞生长因子、白介素10；抗肝纤维化药物有：己酮可可碱、卤夫酮、PI-3K阻滞剂、OK-432、抗血小板源性生长因子(PDGF)抗体、抗转化生长因子(TGF)β1抗体。其实,抗病毒治疗是抗纤维化
8、治疗的基础。有研究表明,经干扰素α或核苷(酸)类似物抗病毒治疗后,肝组织病理学可见纤维化甚至肝硬化有所减轻。 1.5治疗展望 1.5.1针对免疫耐受 针对免疫耐受开发的新一代疫苗。①多肽疫苗：前-S2多肽疫苗、T细胞表位疫苗。②基因(DNA)
