慢性乙型肝炎治疗的进展

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1、慢性乙型肝炎治疗的进展北京大学第一医院斯崇文HBV感染的流行情况•全世界HBV感染者:3.5亿•中国HBV感染者:1.2亿•慢性乙型肝炎:3000万•20%可发展为肝硬化•1%－5%可发展为肝癌慢性乙型肝炎的特点慢性乙型肝炎HBV持续复制肝脏病变持续存在和发展慢性乙型肝炎的抗HBV治疗一.干扰素α二.核苷类似物三.免疫调节剂(一)非特异性免疫调节剂胸腺肽、胸腺素α1、左旋咪唑、中药等。(二)HBV特异性免疫调节剂Pre-S2和S蛋白疫苗CTL多肽疫苗DNA疫苗干扰素α对慢性乙型肝炎治疗的进展干扰素α的疗效干扰素α对慢性乙型

2、肝炎治疗结束(即时)应答率为40%－60%,持久应答率为20%－40%干扰素治疗能显著减轻肝组织炎症Knodell指数下降Hepatology,1997,26:1621-162510.39.35.39.8024681012背景资料42例慢性乙肝患者6MU,tiw×24月随访12月以上*治疗组治疗前后对比P=0.01治疗前治疗后干扰素对照组治对照组疗组对照组对照组对照组对照组干扰素治疗慢性乙型肝炎根据5项长期随访（5-10年）研究结果：干扰素治疗完全应答者的长期持续应答率：80%-90%,HBsAg阴转率：25%-65%，但亚

3、洲患者极少阴转KorenmanJetal,AnnInternMed1991;114:629LauDT,etal,Gastroenterology1997;113:1660niederau,cetal,NEnglJMed1996;334:1422LokASF,etal,Gastroenterology1993;105:1833LinSM,etal,Hepatology1999;29:976NEngJMed1996;334:1422Gastroenterology1997;113:1660Hepatology1997;26:13

4、38Hepatology1999;30:257Gastroenterology1993;105:1833Hepatology1999;29:971Hepatology1997;26:1621干扰素治疗患者原发性肝癌发生率降低HCC累积发病率(%)5025024681012(年份)对照组P=0.013治疗组随访时间（年）Hepatology,1999,29:971-975干扰素治疗患者的生存率更高累积生存率(%)024681012(年份)5075100治疗组P=0.018对照组随访时间（年）Hepatology,1999,29

5、:971-975干扰素治疗慢性乙肝小结持久完全应答率：20-40%几点共识：●适应证：ALT升高(>3-5ULN)、HBeAg和HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎●禁忌证：重型肝炎和失代偿期肝硬化●不宜用于慢性HBV携带者和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎●剂量和疗程：5MUtiw,疗程：6个月●完全应答者多数可获持久疗效●干扰素应答者可降低肝硬化和肝细胞性肝癌的发生●不良反应较多、较大PEG干扰素α的特点和对慢性乙型肝炎治疗的临床研究PEG干扰素的特性水溶性，易迅速吸收无毒性分子量大，从肾脏排泄慢，半衰期明显延长达40h(一般

6、干扰素为3-4h)随PEG逐渐降解缓释干扰素，使血清干扰素维持恒定的有效浓度达168h，可每周注射1次降低抗原性，减少干扰素抗体的产生APhaseIIOpenLabelStudyEvaluatingtheSafetyandEfficacyofPeginterferonalfa-2a(40KD)vsInterferonalfa-2ainInterferon-NaïvePatientswithChronicHepatitisBGrahamCooksley,M.D.AASLDAnnualMeetingDallas,Nove

7、mber2001StudyDesign48weeks24weekfollow-upEOFStudyweeks48194IFN-naiverandomised90µgPEG-IFNa-2a(40KD)qw180µgPEG-IFNa-2a(40KD)qw270µgPEG-IFNa-2a(40KD)qw24weeksEOT061218244.5MIUIFN-2atiwDemographicsPEG-IFN-2a270µgn=48PEG-IFN-2a180µgn=46PEG-IFN-2a90µgn=49IFN-2a

8、4.5MIUn=51Male38(75%)34(69%)35(76%)36(75%)Oriental48(93%)48(98%)46(100%)47(98%)Meanage(y)31313230Weight(kg)67646365Cirrhotic(%)8%8%9%10%Baseline