慢性乙型肝炎治疗的进展

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1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展HBV感染的流行情况•全世界HBV感染者:3.5亿•中国HBV感染者:1.2亿•慢性乙型肝炎:3000万•20%可发展为肝硬化•1%－5%可发展为肝癌慢性乙型肝炎的特点慢性乙型肝炎HBV持续复制肝脏病变持续存在和发展慢性乙型肝炎的抗HBV治疗一.干扰素α二.核苷类似物三.免疫调节剂(一)非特异性免疫调节剂胸腺肽、胸腺素α1、左旋咪唑、中药等。(二)HBV特异性免疫调节剂Pre-S2和S蛋白疫苗CTL多肽疫苗DNA疫苗慢性乙型肝炎的总体治疗目标减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生从

2、而改善生活质量和延长存活时间最大限度地长期抑制或消除HBV持续病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因HBVDNA水平与肝癌的相关性(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)肝癌病死率与基线HBV病毒载量关系1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存时间(年)HBVDNA<103cp/mL低水平HBVDNA1.6x103-<105cp/mLRR=1.8(0.5-5.8)高水平HBVDNA>105cp/mLRR=9.9(3.2-31.0)HBeAg和肝癌的关系肝癌累积发生率(%)0HBsAg+HBeAg+

3、HBsAg+,HBeAg-HBsAg-,HBeAg-1243567810years9024681210台湾对11893例乙肝病人的长期随访,研究HBeAg和肝癌的关系HBeAg转换可以有效减少肝硬化的发生率1.LiawYFetal.Hepatology1988;2.LiawYFetal.2005;3.Hsuetal.Hepatology2002;肝硬化例数%/年HBeAg(+)15093352.4(+)(+)21346.83.5(+)(-)2746.81.5HBeAg血清转换32698.6210.9状态例数随访(年)抗病毒治疗的一般适应证ALT≥2×ULN如用干扰

4、素治疗，ALT应≤10×ULN，血总胆红素水平应<2×ULN；ALT<2×ULN肝组织学：KnodellHAI≥4，或≥G2炎症坏死HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)；具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBVDNA阳性，且ALT异常，可根据肝穿刺病理结果，如G2炎症坏死需要抗病毒治疗。应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常干扰素治疗慢性乙型肝炎普通干扰素聚乙二醇干扰素普通-干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝荟萃分析37

5、%33%8%2%17%01020304050HBVDNA<106拷贝/mLHBeAg消失HBsAg阴性干扰素未治疗12%对15个RCTs的荟萃分析(837例病人)IFN5to10MIU每周三次，4至6个月病人比例％普通-干扰素治疗HBeAg阴性慢乙肝荟萃分析HBVDNA-nALT两者都应答HBsAg-干扰素6-12个月对照组28%29%24%2.5%10%0%0%6.4%02040Hadziyannisetal,JHepatol1990;11:S133-S136Fattovichetal,Hepatology1992;15(4):584-589Loketal,Gas

6、troenterology2001;120:1835患者%PEG-IFN-2a和普通干扰素治疗比较25%39%35%33%26%35%IFN4.5MIUtiwPEG-IFNa-2a180ugqwHBeAg转阴率(%)HBeAg转阴率n=46n=51n=51n=51HBVDNA转阴率ALT正常率HBeAg转换率25%25%n=46n=46n=51n=46PEG-IFN-2a治疗的联合应答率*显著优于普通干扰素12%28%24%†获得应答的病人*(%)4.5MIUIFN-2an=51n=46所有剂量组n=143†P=0.036Cooksleyetal.JVH2003

7、干扰素治疗能显著减轻肝组织炎症Knodell指数下降Hepatology,1997,26:1621-162510.39.35.39.8024681012背景资料42例慢性乙肝患者6MU,tiw×24月随访12月以上*治疗组治疗前后对比P=0.01治疗前治疗后干扰素对照组治对照组疗组对照组对照组对照组对照组干扰素治疗患者的生存率更高累积生存率(%)024681012(年份)5075100治疗组P=0.018对照组随访时间（年）Hepatology,1999,29:971-975干扰素治疗患者原发性肝癌发生率降低HCC累积发病率(%)5025024681