人类白细胞抗原与乙型肝炎病毒感染转归的研究进展-论文.pdf

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1、中华传染病杂志2013年1O月第31卷第1O期ChinJInfectDis，Oetoher2O13，Vo1．31，No．10·635··综述·人类白细胞抗原与乙型肝炎病毒感染转归的研究进展于雪源张淑云人感染HBV可表现为隐性、急性或急性重型HBV感16；与自限性HBV感染相关的HLA一Ⅱ类基因有HLA_染，之后有的清除病毒表现为自限性HBV感染，而约9ODRB1*01／03／04／07／10／11／12／13／14／15、HLA-DQA1*的儿童和1O的成人则转为HBV携带者或慢性乙型肝01／03和HLA-DQB1*03／04／05／06，与持续性HBV感染炎，其中慢性乙型肝炎可

2、进一步发展成肝硬化和肝细胞相关的HLA一Ⅱ类基因有HLDRB1*O3／O4／O6／O7／O8／癌。目前认为，HBV感染转归主要取决于宿主的免疫反09／10／11／12／15／l6、HLA-DQA1*02／03／05／06和HLA_应。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)作DQB1*02／03／05／06_1]。其中，HLA-DRB1*13是国内为免疫系统的关键组成部分，在HBV感染免疫反应中扮外公认的与自限性HBV感染相关的基因；报道较多的与演重要角色。HLA与HBV感染转归密切相关l1伽，但确持续性HBV感染相关的基因有HLA-DRB1*O7、H

3、LA_切机制尚不清楚。目前研究认为，特异性HLA肽结合槽DQA1*O3和HLA-DQB1*O5。有争议的是HLA-DRB1氨基酸序列和结构与疾病相关，HLA区域单核苷酸多态*03／04／10／1t／12／15和HLA-DQB1*O6，这可能是由于性(SNP)可能通过决定HLA表达水平，影响HBV感染的研究人群、地域、方法不同，或是样本量偏小；也可能是由转归；而且，HLA通过激活特异性CD4T淋巴细胞亚群于HLA基因包含多种亚型，或HLA基因只是与真正的致并分泌细胞因子，影响炎性反应性疾病的易感性和保护病基因处于紧密连锁不平衡，这有待于进一步研究。性。现就HLA基因多态性与HBV感

4、染清除或持续的相针对HLA_DP基因的研究主要集中在HLA—DPA1关性，以及可能的作用机制进行综述。和HLA-DPB1区域的单核苷酸多态性(SNP)。近期一系一、HLA基因多态性与HBV感染的清除和持续列全基因组关联分析(GWAS)证实，与HBV转归显著相HLA系统是目前已知最复杂、多态性最高的人类遗关的遗传标志位于HLA_DP区内。Kamatani等I5]研究发传系统。它位于第6号染色体短臂(6P21．3)，全长约现，2个独立的SNP(HLA-DPA1区的rs3077和HLA_3600000bp，约占人类基因组碱基数的0．1。根据编码DPB1区的rs9277535)与慢性乙型

5、肝炎有强关联，这在其分子的化学结构、组织分布和功能的相似性，将其分为他亚洲人群和高加索人群中的研究也分别得到证实。l_。HLA—I、HLA—II和HLA一Ⅲ类基因。经典的HLA_I类中国台湾人群的研究显示，HLA-DPB1区域的rs9277535基因有HLA_A、HLA_B和HLA—C，HLA-Ⅱ类基因主要非GG基因型与慢性HBV携带者自发HBsAg转阴相有HLA-DR、HLA-DQ和HLA—DP，它们又包括许多关”]。Seto等m对汉族人群研究显示，HLA-DPrs3077亚型。与慢性乙型肝炎患者的HBsAg自发转阴相关。而已在不同人群中进行HLA基因多态性影响HBV感Thom

6、as等_1研究欧洲和非洲的美国人群发现，HLA_染转归的研究，然而，这种相关性却因种族、民族和地区而DPB13非翻译区(UTR)的变异496A／G(rs9277534)与异。HLA_I类和Ⅱ类等位基因均与HBV感染结局有关，HBV清除／持续感染有较强的关联性另外，针对日本人但大多数研究集中于HLA_Ⅱ类基因。近期的综述和群HLA-DQ位点研究发现，两个SNP(rs2856718和meta分析显示，与自限性HBV感染相关的HLA_1类基rs7453920)与慢性乙型肝炎易感性有显著的独立相关性。因有HLA_A*02／03／24、HLA-B*15／51／40和HLA-Cw由于rs28

7、56718位于HLA-DQB1和HLA-DQA1基因连*O1，与持续性HBV感染相关的HLA_I类基因有HLA_锁不平衡区域，且rs7453920和rs2856718处于连锁不平A*30／33、HLA-B*08／13／35／44和HLA-Cw*04／05／衡，所以认为SNP与慢性乙型肝炎的相关性能反映HLA_DQA1和HLA-DQB1抗原结合位点的变异，从而影响抗HBV免疫反应。进一步研究显示，HLA-DQA1*0102一DOI：10．3760／cma．j．issn．1000—6