人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎论文

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1、人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎论文【关键词】人类白细胞抗原；基因多态性；乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是目前世界上广泛流行的传染病之一，据不完全统计，全球至少有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV），约3亿人成为慢性感染者，在我国是一种常见的感染性疾病,流行很广,受其感染的病人可出现不同的疾病表现，如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌等，此病还有家族性,且亲子间的感染几率大于夫妻，严重威胁人类的健康［1］。人体感染HBV后,出现不同临床结果的机制尚不清［2］。有研究显示.freelanleucocyte

2、antigen,HLA)复合体与HBV感染之间存在着一定的关系，某些类型的HLA基因型与HBV感染的慢性化有关［5］，抗HBV免疫反应受HLAⅠ类、Ⅱ类基因的影响［6,7］。本文从HLA基因型与HBV感染的相关性、HLA基因与乙肝疫苗应答反应的关系2个方面，就近年来有关报道作一简要综述。1HLA复合体主要组织相容性复合体(majorhistopatibilityplex,MHC)是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。人类MHC位于第6染色体短臂上大约4000kb范围内，称人类白细

3、胞抗原复合体。HLA复合体是迄今所知人类多态性最丰富的由一系列紧密连锁的基因座位所组成的遗传系统，定位于第6号染色体短臂6p2131区，长3600kb。此区域有以下几个特点：①是免疫功能相关基因中最集中、最多的一个区域，128个基因中39.8%基因产物均有免疫功能；②是基因密度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因；③是多态性最丰富的一个区域；④是与疾病关联最为密切的一个区域。HLA复合体是迄今已知的人体最复杂的基因体系,并已证实在许多疾病中起重要作用。它包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因,Ⅰ类基因包括HLAA、B、C及EL位点的等位基因,.fre

4、elHLAⅠ）在肝细胞表面呈递增趋势［16］。大量的研究表明,病毒性肝炎时HLAⅠ在肝细胞的表达和肝细胞的损害成正相关,损害越重,肝细胞表面HLAⅠ表达越强［17］。在慢性病毒性肝炎异常浸润的淋巴细胞中以CD8+T淋巴细胞最为明显,且和肝细胞表面HLAⅠ的表达紧密相关。可见肝细胞表面HLAⅠ的表达和病毒的清除密切相关,而肝细胞表面MhlaⅠ表达相对不足,不能引起足够有效的免疫反应来清除病毒,从而成为肝炎病毒持续存在的重要原因［18］。进一步的研究发现,在那些不能自动清除病毒的慢性感染者中HLAⅠ限制的HBeAg特异的CTL反应明

5、显减弱。最近研究表明,特异性CTL除经典的穿孔蛋白途径外,还能通过非细胞溶解途径即细胞凋亡阻止病毒的复制使病毒清除,而不引起炎症反应。细胞凋亡可发生在急性或慢性肝炎。在HBV感染者的肝脏标本中,从凋亡小体与淋巴细胞紧密相连来看,提示以CTL为主的淋巴细胞通过与特异性靶细胞蛋白分子包括Fas分子和HLA分子间的相互作用,诱导肝细胞凋亡也是机体清除病毒的有效方式［19］。RouvierJ［20］等研究发现靶细胞表面的HLA和抗原形成的复合物与效应细胞表面TCR之间的相互作用,可诱导后者表达Fas抗原及其配体。HLAⅠ限制的CTL所诱导的细胞凋亡

6、是否受靶细胞膜上HLAⅠ分子表达的调控尚需进一步研究。可溶性HLAⅠ(sHLAⅠ)在一些病毒感染的情况下,sHLAⅠ水平可明显升高,如巨细胞病毒,水痘带状疱疹病毒及HIVⅠ感染。为探讨sHLAⅠ在病毒性肝炎中的意义,Sakaguch［21］等对9名急性、21名慢性病毒性肝炎患者血清中sHLAⅠ的水平进行了检测。结果表明,急慢性肝炎患者血清中sHLAⅠ的水平明显高于正常人,且sHLAⅠ的滴度与ALT明显相关,而和血清中B2M的水平关联较弱。对6例用干扰素治疗的患者血清中sHLAⅠ进行系列检测发现,这些患者sHLAⅠ水平

7、升高,升高的原因可能是病毒感染的肝细胞膜表面表达的sHLAⅠ于细胞的坏死而释放到血清中。Puppo［22］等将16名用干扰素治疗的丙型肝炎患者分为3组,第1组为应答者,第2组为初期应答而后复发者,第3组为不应答者。对3组病人sHLAⅠ的系列检测结果表明,第1组病人治疗2周后sHLAⅠ水平明显升高,然后逐渐开始下降并在治疗后一个月回落到治疗前水平。而其他2组sHLAⅠ水平在治疗期间及治疗后无明显变化。目前关于sHLAⅠ与病毒性肝炎的研究极少,sHLAⅠ分子是否参与病毒性肝炎慢性化机制以及能否作为评价干扰素疗效的指标,仍需进一步研究。

8、2.3.2HLAⅡ类分子和HBV感染后的清除目前发现,HLADR基因与肝炎的慢性化之间有密切关系,HLADR基因调控的免疫反应与HBV感染后病毒的清除有关,是