人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎

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1、人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎【关键词】人类白细胞抗原；基因多态性；乙型病毒性肝炎　　乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是目前世界上广泛流行的传染病之一，据不完全统计，全球至少有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV），约3亿人成为慢性感染者，在我国是一种常见的感染性疾病,流行很广,受其感染的病人可出现不同的疾病表现，如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌等，此病还有家族性,且亲子间的感染几率大于夫妻，严重威胁人类的健康［1］。人体感染HBV后,出现不同临床结果的机制尚不清［2］。有研究显示，HBV复制并不直接损伤

2、肝细胞,其引发疾病并出现不同的临床过程和表现主要决定于个体的免疫状况［3,4］，也就是说，受个体免疫应答能力所决定；而决定宿主免疫应答能力最重要的遗传因素是HLA的等位基因多态性。近年来研究表明，人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)复合体与HBV感染之间存在着一定的关系，某些类型的HLA基因型与HBV感染的慢性化有关［5］，抗HBV免疫反应受HLAⅠ类、Ⅱ类基因的影响［6,7］。本文从HLA基因型与HBV感染的相关性、HLA基因与乙肝疫苗应答反应的关系2个方面，就近年来有关报道作一简要综述。　　1HL

3、A复合体　　　　主要组织相容性复合体(majorhistopatibilityplex,MHC)是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。人类MHC位于第6染色体短臂上大约4000kb范围内，称人类白细胞抗原复合体。HLA复合体是迄今所知人类多态性最丰富的由一系列紧密连锁的基因座位所组成的遗传系统，定位于第6号染色体短臂6p2131区，长3600kb。此区域有以下几个特点：①是免疫功能相关基因中最集中、最多的一个区域，128个基因中39.8%基因产物均有免疫功能；②是基因密

4、度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因；③是多态性最丰富的一个区域；④是与疾病关联最为密切的一个区域。HLA复合体是迄今已知的人体最复杂的基因体系,并已证实在许多疾病中起重要作用。它包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因,Ⅰ类基因包括HLAA、B、C及EL位点的等位基因,Ⅱ类基因包括HLADQ、DP、DR3个亚区和新近确定的DN、DO、DM3个亚区。Ⅲ类基因至少包括(HLAc2、Bf、c4A、c4B)36个基因座位,编码部分补体成分和细胞因子。HLAⅠ和Ⅱ类抗原分别是CD8和CD4分子的配体,有稳定和促进免疫细胞间相互结合、增强免疫应答

5、的启动或效应功能,所以它们被认为是促进免疫应答的一类重要的辅佐分子。　　2HLA基因型和HBV感染的相关性　　2．1HLA基因型和发生肝炎的人种、民族和地域有关　　　　研究发现，在乙肝的发生中，不同的人种、民族或地域中与之相关的基因是不同的。例如HLAA3、HLAB7、HLADR是白人中较为常见的抗原，但在东方人中频率很低，东方人中常见的HLAB46、HLAD在白人中却十分罕见［8］。在欧洲地区与乙肝的发生有关的HLA基因是:HLADR3、DR2、DRB1﹡03、DRB1﹡04、DRB3、A1B8DR3DQ2DP

6、B1﹡0401等；在非洲地区与之有关的基因是DRB1﹡1302；在美洲与之有关的基因是DRBl，其中拉丁美洲与之有关的是DRB1﹡04、DRB1﹡13［9］。　　2．2HLA基因型和HBV感染转归有关　　　　HBV感染后可引起较广感染谱，有的感染后成为无症状携带者或隐匿性肝炎,有的表现为急性肝炎经过，有的则迁延不愈成为慢性肝炎，甚至发生肝硬化或原发性肝癌［10］,这些不同的临床转归是病毒、环境和宿主遗传因素三者相互作用的结果［11,，12］。许多研究表明,某些HLAⅡ类分子或等位基因与HBV感染的预后有密切关系。山东的袁振华［13］

7、采用聚合酶链反应－序列特异性引物技术（PCR/SSCP）分别对慢性乙型肝炎组、HBV携带组、HBV感染后自然恢复组各30例和正常对照组50例进行HLADRB1等位基因的检测。结果发现：HLADRB1﹡1201/﹡1501可能是慢性乙型肝炎HBV携带者的易感基因，HLADRB1﹡1201还可能是乙肝肝硬化的易感基因，HLADRB1﹡1501可能是原发性肝癌的易感基因。陈冬梅［14］以213例HBV自限性感染者和420例慢性乙肝患者为研究对象,DQA1﹡0102在慢性乙肝组的分布频率显著低于HBV自限性感染组,而DQA1﹡020

8、1在慢性乙肝组的分布频率显著高于HBV自限性感染组，调整性别、年龄等混杂因素影响后与HLADQA1其他等位基因相比,携带DQA1﹡0102基因者降低慢性乙肝发生的风险，而携带DQA10201基因者增加慢性乙肝发生的风险，提示HLA