细胞因子在糖尿病肾病中作用探究.doc

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1、细胞因子在糖尿病肾病中作用探究［摘要］糖尿病肾病的发病机制至今尚未阐明，目前认为肾小球基底膜增厚和系膜区扩张引起的肾小球硬化是该病的主要病理改变。近年来研究发现，糖尿病肾病的发生、发展与一些细胞因子密切相关。本文就转化生长因子-B(TGF-B)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)在糖尿病肾病中作用的研究成果做一综述，以期为糖尿病肾病的治疗提供一个新的方向［关键词］糖尿病肾病；转化生长因子；血管内皮生长因子；结缔组织生长因子；成纤维细胞生长因子-2［中图分类号］R587.1［文献标识码］

2、A［文章编号］1673-7210(2017)04(a)-0064-03［Abstract］Thepathogenesisofdiabeticnephropathyisnotyetcompletelyclear.Itisrecognizedthatglomerularsclerosiscausedbythethickeningofglomerularbasementmembraneandtheexpansionofmesangialarea,isthemainpathologicalchangeatpresent.Inrecentyears,iti

3、sfoundthatsomecytokineshavecloselyrelatedtotheoccurrenceandprogressofdiabeticnephropathy.Thepurposeofthispaperistoreviewtheroleoftransformationofgrowthfactor-B(TGF-B)，vascularendothelialgrowthfactor(VEGF),connectivetissuegrowthfactor(CTGF)andfibroblastgrowthfactor2(FGF-2)inth

4、edevelopmentofdiabeticnephropathy,inordertoexploreanewtherapeuticdirection.［Keywords］Diabeticnephropathy；Transforminggrowthfactor-0；Vascularendothelialgrowthfactor；Connectivetissuegrowthfactor；Fibroblastgrowthfactor-2糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)在2型糖尿病患者中发病率为20%〜40%,是糖尿病患者死亡的

5、主要原因之一［1］。DN的发病机制错综复杂，包括遗传易感性、长期高血糖、晚期糖基化❷K末产物和活性氧增加、蛋白激酶C通路和肾素-血管紧张素系统的活性增高等［2］。然而，近年来有大量研究发现，细胞因子在DN进展中发挥重要作用。因为长期的高血糖刺激内皮细胞、系膜细胞、肾小管上皮细胞和间质细胞异常分泌多种细胞因子并且作用于肾脏，引起肾小球结构和功能异常导致肾功能下降［2］。本文主要介绍转化生长因子(transformationofgrowthfactor-3,TGF-B)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor

6、,VEGF)、结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)、成纤维细胞生长因子-2(fibroblastgrowthfactor2,FGF-2)在DN发展过程中的作用，旨在为DN的治疗提供新方向1转化生长因子-B在糖尿病肾病中的作用TGF-B是诱导肾纤维化的重要因子，它通过激活Smads蛋白介导的相关通路促进肾纤维化。Smads蛋白是位于TGF-B受体下游的信号转导蛋白［3］。目前发现的Smads蛋白分三类，第一类Smad蛋白，常见Smadl、Smad2、Smad3>Smad5蛋白，其中，Smad2、Sm

7、ad3蛋白在肾纤维化过程中发挥作用；第二类常见Smad4蛋白；第三类为抑制型Smad蛋白，常见Smad6和Smad7蛋白，有抑制TGF-B的作用［4］。当TGF-B激活Smad3蛋白时肾脏组织会生成大量ECM的降解，造成肾脏ECM大量堆积［5］。TGF-B还可以激活Smad2蛋白和Smad3蛋白的信号通路使细胞核内CTGF的转录水平升高，当CTGF在组织中的表达增加，会促进肾脏发生细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)［6-7］o在糖尿病大鼠中增加抑制Smad7蛋白的表达后发现，大鼠的肾小球

8、基质胶原水平显著增加，同时还减缓了EMT进展［8-9］o实验证明，Smad7蛋白可以抑制Smad3蛋白的磷酸化来抑制TGF-B信号通路转