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1、-MLCK及chemerin在糖尿病肾病中作用机制研究天津医科大学博士学位论文MLCK及chemerin在糖尿病肾病中作用机制的研究姓名:胡文超申请学位级别:博士专业:临床医学;内科学内分泌与代谢病指导教师:冯凭2012-05天津医科大学博士学位论文中文摘要一.在糖尿病肾病中的作用机制目的:肾血流动力学受肾小动脉舒缩状态的调节,血管平滑肌的舒张和收缩是导致血管舒张和收缩的直接原因,而肌球蛋白轻链激酶与血管平滑肌的收缩和舒张状态有关。本研究旨在探讨在糖尿病肾病中的作用机制。方法:尾静脉注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,糖尿病大鼠再进一-步随机分为糖尿
2、病组和胰岛素组。周后处死大鼠,检测血糖、体重和肾/体重比,检测大鼠。肾脏中、和总的表达水平。结果:与正常组相比,糖尿病大鼠的体重明显降低,血糖、肾/体重比和肾小球滤过率明显升高,胰岛素治疗可以显著改善上述指标。另外,糖尿病组大鼠肾脏中和表达水平明显低于正常组大鼠,而总的的蛋白水平无明显变化。胰岛素治疗可以显著升高糖尿病大鼠肾脏中和表达水平,而对总的的蛋白水平无明显影响。结论:可能参与了糖尿病肾病的病理机制。二.在糖尿病肾病中的作用机制目的:与炎症相关,而炎症在糖尿病肾病的发病中起重要作用。本研究旨在观察在糖尿病大鼠肾脏中表达水平的改变,并分析其与炎
3、症、纤维化相关因子的联系。方法:尾静脉注射制作糖尿病大鼠模型,周后处死大鼠,检测血糖、体重、肾/体重比和尿白蛋白排泄率,并检测大鼠肾脏中及其受体的表达水平,分析与转化生长因子.、结缔组织生长因子、肿瘤坏子因子..【、细胞间黏附分子一.-的相关性。结果:与正常组大鼠相比,糖尿病大鼠的体重明显降低,血糖、肾/体重比、和明显升高。糖尿病大鼠。肾脏中和的表达水平明显高于正常大鼠。相关分析表明,糖尿病大鼠肾脏中的表达水平与炎症、纤维化因子包括.、、.【和.等呈正相关。结论:及其受体在糖尿病肾病的发病中可能起重要作用,与炎症、纤维化有关。三.罗格列酮和吡格列酮
4、对糖尿病大鼠肾脏表达的影响天津医科大学博士学位论文目的:噻唑烷二酮类药物具有肾脏保护作用,并能降低血清中许多脂肪细胞因子的水平。本研究旨在探讨罗格列酮和吡格列酮能否通过调节糖尿病大鼠肾脏中及其受体的表达水平,而改善糖尿病肾病。方法:尾静脉注射制作糖尿病大鼠模型,再进一步随机分为糖尿病组、罗格列酮组和吡格列酮组。周后处死大鼠,检测血糖、体重、肾/体重比和,并检测各组大鼠肾脏中及其受体表达水平的变化。结果:罗格列酮和吡格列酮能够改善糖尿病大鼠的肾功能,降低和。-罗格列酮能够显著降低糖尿病大鼠肾脏中的表达水平,而吡格列酮对的表达无明显影响。另外,罗格列酮
5、和吡格列酮能够显著降低糖尿病大鼠肾脏中的表达。结论:罗格列酮可能通过抑制及其受体的表达而改善糖尿病’肾病,而吡格列酮则可能通过抑制的表达而改善糖尿病肾病。四.血清与糖尿病肾病的关系目的:肾透析病人的血清水平明显升高,并与肾功能相关。本研究旨在探讨血清在糖尿病肾病患者中的变化,以及血清与各临床指标的联系。方法:随机选取名型糖尿病患者和名健康对照者,根据尿白蛋白排泄率将患者分成正常蛋白尿、微量蛋白尿和大量蛋白尿组,的方法检测血清的水平,并分析其与各临床指标的联系。结果:正常蛋白尿组和微量虽白尿组的患者的血清水平与对照组相比,差异无统计学意义。而相比于对
6、照组、正常蛋白尿组和微量蛋白尿组,大量蛋白尿组的血清水平显著升高。另外,女性患者的血清与男性患者;相比,差异无统计学意义。线性回归分析表明,患者的血清水平与年龄、、、、、血肌酐和呈显-著正相关,而与呈显著负相关。结论:血清在糖尿病肾病患者中明显升高,可以作为预测和诊断糖尿病肾病的一个血清学标志物。关键词:糖尿病肾病肌球蛋白轻链激酶胰岛素罗格列酮吡格列酮天津医科大学博士学位论文:..,..:..。罾,,./,,.:-,,/..,.【.’.,.:.::.,..:.天津医科大学博士学位论文??????????,????●,??????一一??,?????
7、???????????????????????????●??????????????一./,,.,:.-:,,一.?,,,:/,,..?.,一【,:..:.:..:.,,..,.,/,..:...,.:.,:.-:..:,..,:、.,..,,?,,,.,:..:;;;;;;缩略语/符号说明中文英文缩写英文全称型糖尿病型糖尿病钙调蛋白肌球蛋白轻链激酶肌球蛋白轻链体重指数-肾小球滤过率糖化血红蛋白噻唑烷二酮过氧化物酶增殖物激活受体’印链脲佐菌素转化生长因子结缔组织生长因子:.【肿瘤坏子因子一..细胞间黏附分子.酶联免疫吸附实验?肌球蛋白轻链磷酸酶.单
8、核细胞趋化蛋白游离脂肪酸三磷酸腺苷反应性氧簇.内膜中层厚度.纤溶酶原激活抑制因子.尿白蛋白排泄率..白介素.反应蛋白.平滑
