分泌型iga在iga肾病发病中的作用及机制研究

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1、学校代码10459学号或申请号201111440153密级公开博士学位论文分泌型IgA在IgA肾病发病中的作用及机制研究本课题为国家自然科学基金资助项目（编号：81100510/H0509）国家重点基础研究发展计划（973计划）资助项目（编号：2012CB517600）作者姓名：梁艳导师姓名：刘章锁教授学科门类：医学专业名称：内科学（肾脏病学）培养院系：第一附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorThestudyonth

2、eroleandmechanismofsecretoryIgAinthepathogenesisofIgAnephropathyBy:YanLiangSupervisor:Prof.ZhangsuoLiuDepartmentofNephrologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研

3、成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式彳：示明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：碌日期？P日，学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，_可以米用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文

4、或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：“年r月和円摘要分泌型IgA在IgA肾病发病中的作用及机制研究摘要研究背景：IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）是我国乃至全球最常见的原发性肾小球肾炎，其特征是免疫荧光下见到以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区和/或肾小球毛细血管襻沉积。据2014年最新资料显示，全球IgAN的发病率为2.5人/10万人/每年，约20%-50%的患者20年可进展为终末期肾脏病。但是，IgAN的发病机制仍然不十分清楚。因IgAN患者常在上呼吸道或

5、肠道等粘膜感染后发生肉眼血尿和/或蛋白尿，提示粘膜免疫与IgAN的发病机制密切相关。分泌型IgA（secretoryIgA，SIgA）是参与粘膜免疫最重要的抗体，近年来的研究发现，SIgA在IgAN的发病中可能也起着一定的致病作用。IgAN的病理类型及临床表现具有多样性，是否因为有SIgA的参与？SIgA可以沉积在IgAN患者的系膜区，那么它对系膜细胞具有损伤作用吗？SIgA发挥这些致病损伤作用的机制是什么呢？迄今为止，还未见相关报道。MicroRNAs(miRNAs)是真核生物中一类具有内源性调控功能的非编码RNA，它通过

6、与靶基因信使RNA（messengerRNA，mRNA）的3’端非编码区（untranslatedregion，UTR）结合，发挥抑制翻译的作用。研究提示，miRNAs在肾脏病中也起了重要的作用。那么SIgA是否通过作用miRNAs来发挥在IgAN中的致病性呢？第一部分IgA肾病患者分泌型IgA在肾组织的沉积以及同临床病理之间的关系目的：检测IgAN患者肾组织中SIgA沉积的比例；分析SIgA与临床及肾脏病理之间的关系。方法：I摘要选取263名原发性IgAN患者，应用激光共聚焦显微镜观察肾组织SIgA的沉积，并比较有SIgA

7、沉积和无沉积患者的临床及肾脏病理各项指标的不同。结果：1.263名IgAN患者中87名可见到系膜区SIgA的沉积，约占29.28%；2.同系膜区无SIgA沉积的病人相比较，有SIgA沉积的病人具有明显的感染史（P=0.016）及血尿（P=0.024）发生率，临床指标上具有明显低水平的血清胱抑素C（P=0.027）和β2微球蛋白（P=0.018），病理特征上具有更微的肾脏小管间质损伤（P=0.030）和更低的T评分（牛津分型，P=0.026）。结论：粘膜免疫同IgAN密切相关，SIgA参与了IgAN的发病，它在肾组织的沉积与某

8、些的临床肾脏病理指标相联系。第二部分分泌型IgA在IgAN患者肾组织激活的补体通路研究目的：检测IgAN患者肾组织中SIgA激活的补体通路来研究SIgA的肾损伤作用，以及比较肾组织经不同补体途径激活的IgAN患者之间的临床病理特征。方法：选取87名原发性IgAN患者，应用激光共聚焦显微镜观