rhorho激酶信号通路和肝细胞生长因子在2型糖尿病大鼠肾病中的作用

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1、河北医科大学硕士学位论文Rho/Rho激酶信号通路和肝细胞生长因子在2型糖尿病大鼠肾病中的作用姓名：刘恒申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：周红201203中文摘要Rho／Rho激酶信号通路和肝细胞生长因子在2型糖尿病大鼠肾病中的作用摘要目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。本研究通过测定2型糖尿病大鼠肾脏Rho激酶(ROCK)的活性、肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子pl(TGF．p。)的表达水平，探讨Rho／ROCK信号通路对HGF和TGF．

2、B1的调控作用以及ROCK特异性抑制剂Fasudil对糖尿病肾脏的保护作用，为DN的防治提供一个新的策略。方法：高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，并设立正常对照组(NC组)。第10w末，进行高胰岛素正常血糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率(GIR)，验证糖尿病大鼠存在胰岛素抵抗；称取大鼠体重(Bw)；并收集空腹静脉血标本检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)。将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(DM组)$11Fasudil干预

3、组(DF组，10mg／kg／d，i．p．)。之后监测BW、血糖及鼠尾收缩压(SABP)。第24w末，留取24h尿液标本，测定尿白蛋白排泄率(UAER)；取空腹静脉血标本测定FBG、FINS、TG、TC、糖化血红蛋白(HbAlc)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)；根据FBG和FINS计算胰岛素抵抗指数(HOMA．IR)；称取大鼠体重(BW)；称取肾脏重量(RW)，计算肾脏重量／体重比值(RW／BW)；应用Masson染色和HE染色观察各组肾脏组织形态的改变；取肾脏组织测定羟脯氨酸(HYP)含量

4、；应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测肾脏组织中HGF和TGF．13l的mRNA表达水平；应用Westernblot方法检测肾皮质磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位I(MYPTl)水平，用来表示ROCK的活性。结果：1BW的变化高脂饮食的大鼠BW增加明显。第10w末，糖尿病大鼠的BW明显高于NC组大鼠(PO．05)。+中文摘要2血

5、生化指标的变化第10w末，糖尿病大鼠的FBG、FINS、TG和TC均明显高于同期NC组大鼠(FBG、FINS和TG，P<0．01；TC，P<0．05)。第24w末，DM组署IIDF组大鼠的FBG、FINS、TG、TC和HbAlc明显高于同期NC组大鼠(尸O．05)。3胰岛素抵抗指标的变化第10w末，糖尿病大鼠的GIR明显低于NC组大鼠(5．454-0．84mg／kg／minW11．34+0．76mg／kg／min，P<0．01

6、)。第24w末，根据FBG及FINS计算HOMA．IR，结果DM组SnDF组大鼠的HOMA．IR明显高于NC组大鼠(P<0．01)，DF组大鼠的HOMA．IR与DM组大鼠相比没有统计学差异(P>O．05)。4SABP测定结果第24w末，测得各组间大鼠SABP$目比较没有统计学差异(尸>O．05)。5RW，RW／BW结果第24w末，DM组大鼠的RW明显高于NC组大鼠俨O．05)。DM组大鼠的RW／

7、BW明显高于NC组大鼠(P0．05)。6BUN、Cr及UAER结果第24w末，DM组和DF组大鼠的BUN水平明显高于NC组大鼠(PO．05)。三组大鼠的Cr水平相比较没有统计学差异(尸>o．05)。DM组大鼠的UAER水平明显高于NC组大鼠(O．35+0．04Ⅷ0．054-0．01，P<0．01)，而DF组大鼠的UA

8、ER水平明显低于DM组大鼠(O．084-0．04YS0．35+0．04，P<0．01)。7肾脏组织H忡测定结果第24w末，DM组大鼠肾脏组织HYP含量明显高于NC组大鼠俨O．05)。8Masson染色结果NC组大鼠肾间质及血管周围可以见到少量胶原纤维的分布。DM组大鼠与NC组大鼠相比，肾间质及血管周围的胶原纤维明显增多(胶原面密度中文摘要O．1484-0．007w0．0764-0．005，