血管紧张素ⅱ对3t3-l1前脂肪细胞增殖与分化影响的分析

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1、华中农业大学2007届硕士学位论文第一章绪论1前脂肪细胞分化的研究进展1．1研究脂肪细胞分化的重要意义高等动物体内存在两种脂肪组织，即白色脂肪组织(WhiteAdiposeTissue，m订)和褐色脂肪组织(BrownAdiposeTissue，BAT)，它们是由中胚层细胞分化而来(Ailhaud，2006)。褐色脂肪组织大量存在于胎儿期和婴儿期，主要分布在颈部和肩胛骨处。由于褐色脂肪细胞中含有大量线粒体，而且该组织中的血管丰富，故褐色脂肪组织呈现褐色。白色脂肪组织主要分布在皮下和内脏旁，因含有大量的脂肪故呈现白色(TrayhumandBeattie，2

2、001)。BAT的主要功能是储存脂肪并产生热量，在胎儿期褐色脂肪细胞就开始分化形成BAT，到新生儿时能达到体重的5％，随着人体的发育褐色脂肪细胞的数日逐渐减少，在成年人体内只占了很少的一部分。褐色脂肪细胞的线粒体中含有独特的解偶联蛋白能将合成ATP的能量转变成热能，在机体的自发生热过程中发挥着关键的作用(TrayhumandBeattie，2001)。人体在寒冷时和吃饭时的自发生热就是因为褐色脂肪细胞的作用。WAT是重要的储存能量的组织，而脂肪细胞是其主要成员，在动物体内的能量代谢中起着重要作用。当摄入的食物多于需求时，多余的热量主要以甘油三酯的形式贮存

3、在脂肪细胞中；当体内需求超过摄人食物时，则贮存在脂肪细胞内的甘油三酯就会被分解成自由脂肪酸等形式而释放出来，以补充体内其它细胞或组织的生理需求。脂肪组织生长包括脂肪细胞大小的增加和由前体细胞分化的新的脂肪细胞的形成(Gregoireeta1．，1998)。对脂肪细胞数量的极端异常导致的脂肪组织生长发育问题与人类的健康密切相关，其中最大的一类是肥胖症，在某种程度上就是因为脂肪细胞的过度增生和肥大。肥胖被认为是非胰岛素依赖糖尿病和高血压的一个主要的危险因素(Saikieta1．，2006)，同时也与一些癌症、免疫功能障碍和能使自身永久存在方式的肥胖症有关(X

4、iaoeta1．，2006)。所以研究脂肪细胞的分化、阐明分化过程中的分子机制有助于我们深入了解脂肪组织发育的生理学和病理生理学的机理，探索肥胖及相关疾病发生的分子机制，为人类肥胖症、Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、高脂血症等疾6血管紧张素11对3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化影响的研究病的预防与治疗及其药物的筛选以及功能食品的开发提供理论依据。1．2脂肪细胞的起源及功能脂肪细胞系是由起源于中胚层的多能干细胞逐步分化、发育而成，前脂肪细胞分化的过程从受精卵到脂肪细胞前体细胞的决定和转化，再转变为成熟脂肪细胞的过程经历了一系列的阶段(TrayhumandBeattie

5、，2001)。一个单个受精卵可产生近200种不同类型的细胞，由这些细胞组成多样发育的谱系和多细胞生物。从受精卵到前脂肪组织的整个发育程序还不清楚，但我们知道多能成纤维细胞(干细胞)由中胚层起源，并可分化为定型的前脂肪细胞、软骨、骨骼或肌肉组织。对人类而言，前脂肪细胞开始经过晚期的胚胎发育分化为脂肪组织，大部分的分化发生在出生后不久，这使得新生儿能够利用脂肪组织更有效地应付营养摄取间期的问题。小鼠和大鼠的前脂肪细胞直到出生后才开始分化成脂肪组织。所有动物的前脂肪细胞分化都贯穿它们生命期的始终，以响应机体的脂肪贮存需求。最近的研究表明(KimandMoust

6、aid-Moussa,2000)，脂肪组织除了有调节人体能量代谢平衡大家功能外，还是一个强大的分泌器官，能分泌多种激素和细胞因子，包括瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子a、脂联素、血管紧张素原和血浆纤溶酶原激活物抑制因子-I(PAI—1)等，因而具有更广泛、更重要的内分泌代谢调控作用。1．3脂肪细胞分化的体外培养模型目前，代表脂肪细胞不同发育阶段的两类细胞系己被作为细胞模型：即C3H10TI／2和NIH／3T3为代表的多能干细胞系以及313．LI和313-F442A为代表的前脂肪细胞系(Gregoireeta1．，1998；TongandHotamisligil

7、，2001)。前者为非定向的(non．committed)细胞系，能转变成稳定的脂肪细胞、肌细胞、软骨细胞和成骨细胞。转基因表达C／EBPa和PPAR7时，这些细胞就能被诱导分化成脂肪细胞。用去甲基化试剂5一氯胞苷处理鼠胚胎细胞C3H10T1／2，则可使一些细胞转变成TAL细胞系。后者为定I甸(committed)的细胞，在诱导后成为脂肪细胞。目前被广泛用于体外脂肪细胞分化研究的细胞主要为3T3-L1和3T3-F442A前脂肪细胞系，在用适当的激素诱导以后，这些细胞在体外培养的条件下能逐步分化成为脂肪细胞，并具有脂肪细胞的生理和生化特性及细胞形态。1．4

8、脂肪细胞分化的过程脂肪细胞是由前脂肪细胞分化而成。一般认为，脂肪细胞分化过程可以