影响自体活性物质的药物

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1、第三十章影响自体活性物质的药物1基本要求[TOP]1.1掌握①常用抗组胺药的药理作用、临床应用与不良反应；②腺苷的作用、药理性预适应概念。1.2熟悉膜磷脂代谢产物及其作用、5-HT受体激动药与拮抗药以及NO的生理意义与应用。1.3了解前列腺素、白三烯与PAF拮抗药以及其他自体活性物质的生理意义。2重点难点[TOP]2.1重点抗组胺药物的药理作用、临床应用与不良反应。2.2难点自体活性物质的生理与病理意义、药理性预适应的机制与意义。3讲授学时[TOP]建议3学时4内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节第六节影响自体活性物质的药物自体活性物质广泛存在于正常体内，是由非特定内分泌腺产生的

2、一类活性物质，作用强大，作用于局部——“局部激素”常见自体活性物质包括：花生四烯酸代谢产物：前列腺素、白三烯；内源性胺类：组胺、5-羟色胺；血管活性肽类：P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等；一氧化氮；腺苷第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂[TOP]膜磷脂代谢产物包括廿碳烯酸类（eicosanoids）和血小板活化因子（plateletactivatingfactor，PAF），具有广泛、高效的生物活性。一、花生四烯酸的代谢和生物转化细胞膜磷脂在磷脂酶A2（PLA2）作用下释放出AA和PAF，游离AA经两条途径被转化：①环氧酶（cycloo

3、xygenase，COX）途径，AA被催化生成前列腺素类（prostaglandins，PGs）和血栓素类（thromboxans，TXs）；②脂氧酶（lipoxygenase，LOX10）途径，生成过氧化氢廿碳四烯酸、白三烯类（leukotrienes，LTs）、羟化廿碳四烯酸和脂氧素（Lipoxins，LXS）。其中PGS和LTS具有广泛的生物活性，参与了炎症、血栓形成和速发型过敏反应等多种病理过程，与心、脑血管疾病、哮喘和休克等的发病有密切关系。二、前列腺素和血栓素【药理作用】1．血管平滑肌TXA2和PGF2α具有缩血管作用，对静脉血管作用尤为明显；TXA2还是平滑肌细胞的有丝分裂原，

4、具有促进血管平滑肌细胞增生的作用。PGI2主要由内皮细胞合成，能松弛小动脉。2．内脏平滑肌多数前列腺素和血栓素具有收缩胃肠平滑肌的作用，PGE2和PGF2α收缩纵肌；PGI2和PGF2α收缩环肌；而PGE2松弛环肌。在呼吸道，PGE1、PGE2和PGI2使平滑肌松弛，TXA2和PGF2α则可使其收缩。此外，PGE2和PGF2α对子宫平滑肌有收缩作用。3．血小板PGE1和PGI2抑制血小板聚集，而TXA2则促聚集。4．中枢和外周神经系统致热原使白细胞介素1（IL-1）释放，IL-1又可促进PGE2的合成和释放。PGE1和PGE2特别是脑室给药，能使体温升高。脑室注入PGD2可产生自然睡眠。PG

5、E能促进生长激素、催乳素、甲状腺刺激素（TSH）、ACTH、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的释放。【临床应用】1．作用于心血管PGs类药物前列地尔（alprostadil，PGE1）直接扩张血管，抑制血小板聚集，可增加血流量，改善微循环。与抗高压药和血小板聚集抑制剂有协同作用。阴茎注射用于诊断和治疗阳痿。不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压，心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛等，禁用于妊娠和哺乳期妇女。依前列醇（epoprostenol，PGI2）与依洛前列素（iloprost）依前列醇舒张血管和抑制血小板聚集，是最强的抗凝血药。可替代肝素，用于体外循环和肾透析时防止血栓

6、形成；尚可用于缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病和肺动脉高压。依洛前列素是PGI2衍生物，性质稳定。2．抗消化性溃疡的PGs类药物米索前列醇（misoprostol）PGE1衍生物，能抑制基础胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于十二指肠溃疡和胃溃疡。对促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效。它不升高血清胃泌素水平，对防止溃疡复发较其它抗溃疡药更佳。10恩前列素（enprostil）PGE2衍生物，可抑制胃液分泌，有细胞保护作用。能增进结肠和子宫的收缩，故孕妇慎用。3．PGs类生殖系统药物地诺前列酮（dinoprostone，PGE2），作为阴道栓剂催产药应用于2～3月妊娠的流产。硫

7、前列酮（sulprostone），用于终止妊娠。卡前列素（carboprost，15-甲基-PGF2α），活性高，作用时间长，副作用小，安全简便，终止妊娠后能很快恢复月经和生育功能，对下丘脑－垂体－卵巢轴几乎无影响，是一种很有希望的避孕药，主要用于终止妊娠和宫缩无力导致的产后顽固性出血。三、白三烯及其拮抗药白三烯包括LTC4、LTD4、LTE4、LTF4，被公认为体内的重要炎症介质，在人体的多种疾病中起作用。