影响自体活性物质的药物课件.ppt

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1、第三十章影响自体活性物质的药物DrugsAffectingAutacoidsGuoZi-fen/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity自体活性物质（autacoids）又称局部激素，多数是机体受到伤害性刺激后由许多组织而非特定内分泌腺分泌产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用；它们在局部合成后，不进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用，且半衰期短暂。包括组胺（histamine）、前列腺素（prostaglandin, PG）、白三烯（leukotriene）、5-羟色胺（5-HT）、血管活性肽类（

2、vasoactive peptide）：P物质（substance P）、激肽类（kinins）、血管紧张素（angiotensin）、利尿钠肽（natriuretic peptide）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide, VIP）、降钙素基因相关肽（calcitonin-gene-relatedpeptide, CGRP）、神经肽Y（neuropeptideY）和内皮素（endothelin，ET）以及一氧化氮（nitric oxide，NO）和腺苷（adenosine，A）等。这类物质广泛存在体

3、内许多组织，具有不同的结构和药理学活性。第三节组胺与抗组胺药第一节膜磷脂代谢产物类药物及其拮抗药第二节5-羟色胺类药物及拮抗药第五节一氧化氮第四节多肽类第六节腺苷类合成组胺（Histamine，H）NHNCH2CHNH2COOH组氨酸脱羧酶VitB6NHNCH2CHNH22组胺酸组胺储存组胺+肝素/硫酸软骨素糖蛋白→复合物冻伤、烫伤、毒虫咬伤等理化刺激变应原→释放吗啡、筒箭毒碱等药物释放组胺受体（HistamineReceptor）三种亚型H1-RH2-RH3-R组胺受体分布及效应表【组胺作用小结】（1）舒血管：导致局部充血水肿，严重时发生休克。

4、（2）非血管平滑肌收缩：多种组织的平滑肌收缩，支气管平滑肌对组胺尤为敏感，这是引起支气管哮喘的主要机制。（3）腺体分泌增加：胃酸大量分泌，对其他消化腺、支气管腺和泪腺也有较弱的作用。（4）致痒、致痛作用：组胺刺激感觉神经末梢可引起皮肤发红、瘙痒和疼痛，这是过敏反应常见的症状。组胺（1）头痛、颜面潮红、低血压、心动过速；（2）胃肠道反应；（3）诱发哮喘发作。支气管哮喘、消化性溃疡禁用。临床应用（1）胃酸分泌实验：用于诊断真性胃酸缺乏症。（2）麻风辅助诊断：不良反应组胺H2受体激动剂：倍他唑(betazole，氨乙吡唑）、英普咪啶（impromidi

5、ne，甲双咪胍）用于：1.胃功能检查；2.试用于治疗心衰组胺受体激动药（HistamineReceptorAgonists）H1受体激动药：倍他司汀(betahistine,抗眩啶)用于：1.内耳眩晕病；2.慢性缺血性脑血管病3.多种原因引起的头痛H3受体激动剂：（R）α-甲基组胺组胺组胺受体阻断药H1受体阻断药H1-receptorblockingdrugsH2受体阻断药H2-receptorblockingdrugsH3受体阻断药H3-receptorblockingdrugs广泛应用于临床工具药NHNCH2CH2NHH124组胺2-(4-咪

6、唑)乙基胺22RR1NXCHCH12ArAr2H1受体阻断药H1受体阻断药分类第一代/传统1937年--苯海拉明、异丙嗪氯苯那敏/扑尔敏特点：困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干第二代/新型80年代—阿斯咪唑（息斯敏）、特非那定特点:大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清涕和鼻痒效果好；对鼻塞效果较差（咪唑斯汀例外）H1受体阻断药第一代第二代苯海拉明（苯那君）CHOCH2CH2NCH3Cl氯苯那敏（扑尔敏）NCH2NCH2CH2N曲吡那敏（扑敏宁）SNCH2CHN异丙嗪（非那根）NCH2CH2CH2CHCOHCCH3OH特非那定NNCH2F1NHNCH2C

7、H2HOCH3阿司咪唑CHOCH2CH2NCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3该类药物口服或注射给药均可，吸收迅速安全。口服吸收后15～30min发生作用。1～2hr达Cmax，多数药物作用维持4~6hr，少数可达12hr以上。该类药物多数是肝药酶诱导剂，不仅可以加速经肝脏代谢药物的转化，且可加速本身的代谢。新型的第二代H1-R阻断药①不能通过血脑屏障，所以中枢作用弱；②在体内可形成活性代谢产物，所以作用维持时间长。特非那丁代谢产物尚有活性，t1/2为4～5小时，作用持续12～24小时以上。阿司咪唑在肝脏代谢成去甲基阿司咪

8、唑，仍具活性，前者t1/2约20小时，后者为10天，故数星期后才达稳态血浓。体内过程H1受体阻断药1.外周H1受体阻断作用组胺+H1-R