第三十章影响自体活性物质的药物

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1、第三十章影响自体活性物质的药物DrugsAffectingAutacoids第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药第二节5-羟色胺类药物及其拮抗药第三节组胺和抗组胺药第四节多肽类第五节一氧化氮及其供体与抑制药第六节腺苷类8/24/20211自体活性物质包括：前列腺素组胺5-羟色胺白三烯血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素）一氧化氮腺苷8/24/20212自体活性物质共同特征：均由本身作用的靶组织形成。一般寿命短暂。自体活性物质和循环激素区别：它是由许多组织而非特定内分泌腺产生的，不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用。8/2

2、4/20213第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药一、花生四烯酸AA的代谢和生物转化8/24/20214二、前列腺素和血栓素药理作用1.血管平滑肌：PGI2扩血管，TXA2、PGF2α收缩血管。2.内脏平滑肌：3.血小板：PGI2抑制血小板聚集,TXA2促进血小板聚集4.中枢和外周神经系统8/24/20215临床应用作用广泛，半衰期短1.作用于心血管PGs类药物：PGE1前列地尔、PGI2依前列醇与依洛前列素2.抗消化性溃疡的PGs类药物：PGE1米索前列醇、恩前列素3.PGs类生殖系统药物：地诺前列酮PGE2、硫前列酮、卡前列素4.阳萎：PGE1作用类似罂粟碱，海绵体注射治疗男性勃起障

3、碍，持续1-3小时。无循环系统副作用和海绵体损伤5.原发性肺动脉高压:静脉注射PGI2依前列醇疗效显著。8/24/20216三、白三烯及其拮抗药白三烯：又称过敏性慢反应物质（SRS-A），作用缓慢而持久。包括：LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4、LTF4药理作用1.呼吸系统：LTC4、LTD4、LTE4收缩小气道平滑肌作用是组胺的1000倍2.心血管系统：LTC4、LTD4、LTE4血压下降3.炎症与过敏反应：LTB4参与炎症反应，LTC4、LTD4使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通透性增加8/24/20217白三烯拮抗药分类1.羟乙酰苯类：EPL-557122.LTD4

4、结构类似物:扎鲁司特3.LTB4受体阻断药：VML2954.白三烯合成抑制药：齐留通8/24/20218四、血小板活化因子（PAF）血小板活化因子：是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞多种细胞和组织产生。作用机制：激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶，使某些蛋白质发生磷酸化并产生广泛的生物学效应。1、PAF的生物效应血小板聚集、中性粒细胞聚集和释放、产生大量活性氧、白三烯等炎症介质，引起低血压、血管通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反应、炎症反应等。8/24/20219静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血流；皮内

5、注射先收缩局部血管，后形成风团和皮肤潮红。增加血管通透性作用是组胺和缓激肽的1000倍血小板聚集的强效诱导剂最强效的致溃疡剂8/24/2021102、PAF拮抗药主要用于治疗哮喘、败血症休克等。分类：分天然和合成两大类（研究中）1、天然PAF受体拮抗药：银杏苦内酯B2、天然化合物衍生的PAF受体拮抗药：MK2873、含季铵盐的PAF结构类似物：TCV3094、含氮杂环化合物:WEB20868/24/202111第二节5-羟色胺类药物及拮抗药5-羟色胺（5-HT）又名血清素。1、作为自体活性物质，约90%合成和分布于肠嗜铬细胞。2、作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，参与疼痛、睡眠、

6、体温等的调节。3、CNS的5-HT可能与精神病、偏头痛等有关。8/24/2021125-HT的受体（见表30-1）一、5-HT及其受体激动药药理作用1.心血管系统：静注数微克，引起血压的三相反应A.短暂的降压：激动5-HT3受体，心脏负性频率B.持续数分钟血压升高：激动5-HT2受体，肾肺血管收缩C.长时间的低血压：骨骼肌血管舒张2.平滑肌：激动胃肠道平滑肌5-HT2受体和肠壁内神经节细胞5-HT4受体，胃肠平滑肌收缩，支气管平滑肌收缩。3.神经系统:镇静、嗜睡、影响体温调节和运动功能。8/24/202113常见的5-HT受体激动药舒马普坦：5-HT1D，目前急性偏头痛疗效最好的主要的

7、药物，收缩脑内血管。新药有佐米曲普坦、那拉曲坦、雷扎曲坦丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：5-HT1A，有效的抗焦虑药物西沙必利、伦扎必利：5-HT4，胃食管反流症右芬氟拉明：5-HT，直接刺激下丘脑饱感中枢，减弱下丘脑的摄食中枢，抑制食欲，减肥治疗。优点：不影响蛋白质的摄入，没有精神兴奋作用及升血压作用，亦无成瘾性。8/24/202114二、5-HT拮抗药1.赛庚啶、苯赛啶：选择阻断5-HT2A、阻断H1受体、较弱抗胆碱、轻微中枢抑制：预防偏头痛发