胰岛素的分类及临床应用

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1、胰岛素的分类及临床应用内分泌科cxqMainContents胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类2型糖尿病患者的胰岛素治疗策略Banting和Best与去除胰腺后注射胰岛素而存活的狗1921年加拿大科学家Banting、Best、MacLeod和Collip发现并提纯胰岛素，并因此于1923年获诺贝尔奖1921年胰岛素的发现1920s1930s1940s1960s1970s1990s2000s发现胰岛素并成功用于治疗1型糖尿病鱼精蛋白（锌）胰岛素的引入低精蛋白胰岛素（NPH）引入至今第一个化学合成人胰岛素胰岛素泵的应用；1978：重组人胰岛素1996年第一

2、个胰岛素类似物：赖脯胰岛素2000年第一个长效胰岛素：甘精胰岛素非注射性胰岛素胰岛素的发展MainContents胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类2型糖尿病患者的胰岛素治疗策略胰岛素治疗目的7国内胰岛素治疗现状仅胰岛素治疗胰岛素+口服药仅口服药治疗半数以上的2型糖尿病者仅用口服药物治疗其中HbA1c>7.5的患者中仍有约40%未使用胰岛素治疗PanCY,YangWY,JiaWP,etal.CurrMedResOpin,2009,25:39-45杨军，李俊.中国内分泌代谢杂志.2013,29(5)胰岛素起始治疗较晚起始胰岛素治疗时患者的平均HbA1c水平

3、高胰岛素治疗前糖尿病平均病程长使用胰岛素的障碍肥胖病人体重增加患者认为注射胰岛素说明疾病加重-‘末路'医生认为胰岛素仅是针对某些特殊人群对顺应性差的病人是一种“威胁”多次注射老年患者影响生活按时进餐使用胰岛素会上瘾“控制良好”医生不愿换药OAD的选择增多胰岛素增敏剂注射患者恐惧注射宁愿选择OAD低血糖的危险Insulinisaremedyprimarilyforthewiseandnotforthefoolish,betheypatientsordoctors.Everyoneknowsitrequiresbrainstolivelongwithdiab

4、etes,buttouseinsulinsuccessfullyrequiresmorebrains.胰岛素是给智者准备的，无论你是医生还是患者。每个人都知道，延长糖尿病患者的生命是需要智慧的，但如何能成功的使用胰岛素，我们需要动更多的脑筋。ElliottProctorJoslin胰岛素是给智者准备的……UKPDS研究显示胰岛素强化治疗明显降低糖尿病并发症风险*p<0.0001versusbaseline;**p=0.035UKPDS35.BMJ2000;321(7258):405-12MainContents胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类2型糖尿病

5、患者的胰岛素治疗策略胰岛素的合成与分泌ß细胞最初生成胰岛素原，后经分泌小泡运送到细胞膜，由胞吐作用经细胞膜释放入血。释放过程中脱去一段C肽，形成A、B链结构的胰岛素。血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的。胰岛素原C肽B链A链C肽B链A链胰岛素分类——按来源分类飞速发展着的胰岛素技术猪/牛物胰岛素1921年速效胰岛素类似物基础胰岛素类似物预混胰岛素类似物1990s基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物1代胰岛素2代胰岛素3代胰岛素时间胰岛素的结构胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。猪

6、胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。人胰岛素的一级结构动物胰岛素——以动物胰脏为原料提取胰岛素传统胰岛素---猪、牛胰脏提取，只经一步重结晶单峰胰岛素----凝胶过滤纯化单组分胰岛素---凝胶过滤、离子交换纯化淘汰优点：价格便宜缺点：产生免疫反应，行成抗原-抗体复合物,引起胰岛素作用下降。少数患者免疫反应较严重,可出现皮疹、发热,全身发痒,甚至血压下降、休克等半合成胰岛素----以猪胰岛素为原料，酶修饰后得到人胰岛素生物合成人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰

7、岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。人胰岛素的结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A链21个氨基酸；B链30个氨基酸酸性，等电点为5.3人胰岛素应用的局限性正常人胰岛素分泌与1型糖尿病患者注射人胰岛素的比较Minutesafterthemeal起效时间缓慢，高峰延迟作用时间长迟发性低血糖风险增高6例健康受试者6例1型糖尿病患者在餐前5分钟给予人胰岛素注射（0.1U/Kg）AdaptedfromPampanelliSetal.DiabetesCare1995;18:1452-1459.餐后高血糖注射时间

8、不方便低血糖危险增加超短效与超长效胰岛素类似物的蛋白质结构图人胰岛素B28脯氨酸