胰岛素的分类及临床应用课件.ppt

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1、胰岛素的分类及临床应用PP-HI-CN-2888主要内容胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类中外指南/共识推荐的胰岛素治疗策略预混胰岛素治疗的循证进展胰岛素的发现Banting和Best与去除胰腺后注射胰岛素而存活的狗1921年加拿大科学家Banting、Best、MacLeod和Collip发现并提纯胰岛素1923年Banting、MacLeod获诺贝尔奖，并与Best和Collip分享奖金胰岛素的发展发现胰岛素并成功用于治疗1型糖尿病鱼精蛋白(锌)胰岛素的引入低精蛋白胰岛素(NPH)引入至今第一个化学

2、合成人胰岛素胰岛素泵的应用;1978:重组人胰岛素1982年重组人胰岛素上市-优泌林2000年第一个长效胰岛素:甘精胰岛素1920s1970s1940s1930s1960s1980s2000s1990s1996年第一个胰岛素类似物:赖脯胰岛素非注射性胰岛素主要内容胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类中外指南/共识推荐的胰岛素治疗策略预混胰岛素治疗的循证进展胰岛素治疗目的缓解高血糖引起的症状防治严重代谢紊乱预防大血管和微血管并发症改善生活质量、延长寿命UKPDS研究显示胰岛素强化治疗明显降低糖尿病并发症风险

3、UKPDS35.BMJ.2000;321(7258):405-12.*********相对风险降低(%)*p<0.0001vs基线;**p=0.035vs基线21%21%14%12%14%43%37%19%尽管接受口服药物治疗及生活方式干预，但大部分T2DM患者胰岛细胞功能仍随病程进展逐渐恶化，故应尽早启动胰岛素治疗解除高糖毒性减轻胰岛细胞负荷改善胰岛素抵抗保护残存的细胞功能胰岛素治疗预混胰岛素临床应用专家共识(2016年版)糖尿病患者应及时启动胰岛素治疗主要内容胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类中外指

4、南/共识推荐的胰岛素治疗策略预混胰岛素治疗的循证进展胰岛素分类—按来源分类01020304动物胰岛素以动物胰脏为原料提取胰岛素，价格便宜，但容易产生免疫反应，少数患者甚至出现发热、休克等表现半合成胰岛素以猪胰岛素为原料，酶修饰后得到人胰岛素重组人胰岛素类似物重组人胰岛素重组人胰岛素，利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同，是现阶段临床最常用的胰岛素速效与长效胰岛素类似物蛋白质结构图人胰岛素B28脯氨酸(Pro)被天门冬氨酸(Asp)代替即诺

5、和锐(Aspart)B28位脯氨酸和29位赖氨酸对换即优泌乐(Lispro)A21天冬酰胺换成甘氨酸，B30位结合2个精氨酸即甘精胰岛素(glargine)B链氨基末端结合酰化脂肪酸后即地特胰岛素(detemir)超短效胰岛素类似物超长效胰岛素类似物赖脯胰岛素天门冬胰岛素甘精胰岛素地特胰岛素α链β链Asn人胰岛素和胰岛素类似物比较——胰岛素解离CiszakE,etal.Structure.1995;3:615-622.人胰岛素10-3M10-3M10-5M10-8M高峰时间2-4小时制剂毛细血管膜赖脯胰

6、岛素10-3M10-3M10-3M高峰时间1小时制剂瞬态浓度速效的原因浓度赖脯胰岛素因氨基酸位序发生微小变化，影响其内聚力，二聚率大大降低制剂中由于锌和酚的存在，赖脯胰岛素为稳定可溶的六聚体注射进入皮下，六聚体失去稳定性，直接解离成单体，迅速显效人胰岛素和胰岛素类似物比较——起效快慢及作用维持时间胰岛素的生物利用度持续时间在个体之间有很大的差距BergenstalRMetal.IntTextDiabetMell2004;995-1015.McMahonGTetal.NEnglJMed2007;357:1

7、759-1761.Novolin®Rpackageinsert2005.Humulin®Rinformationforthepatient2007.胰岛素分类——按剂型分类注射途径用胰岛素非注射途径用胰岛素口服制剂吸入制剂黏膜给药制剂透皮制剂传统注射器笔式胰岛素注射器胰岛素泵胰岛素分类——按起效快慢及作用维持时间不同分类餐时胰岛素text基础胰岛素预混胰岛素常规人胰岛素与速效胰岛素类似物中效人胰岛素，长效胰岛素类似物预混人胰岛素与预混胰岛素类似物主要内容胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类中外指南/共识推

8、荐的胰岛素治疗策略预混胰岛素治疗的循证进展各国指南胰岛素治疗起始时机与方案的推荐中华内分泌代谢杂志.2013年1月;29(1):1-6.2017版中国2型糖尿病防治指南学术组织指南/共识胰岛素起始时机起始胰岛素方案ADAStandardsofMedicalCareinDiabetes-2015:SummaryofRevisions新诊断的2型糖尿病患者，伴有明显的糖尿病症状和/或明显的血糖或HbA1c升高，考虑胰岛素单用或联合其他药物基础胰