胰岛素的分类及临床应用ppt课件.ppt

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1、胰岛素的分类及临床应用PP-HM-CN-0140主要内容胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类指南中推荐的胰岛素治疗方案2型糖尿病患者的胰岛素治疗策略胰岛素的发现Banting和Best与去除胰腺后注射胰岛素而存活的狗1921年加拿大科学家Banting、Best、MacLeod和Collip发现并提纯胰岛素1923年Banting、MacLeod获诺贝尔奖，并与Best和Collip分享奖金胰岛素的发展发现胰岛素并成功用于治疗1型糖尿病鱼精蛋白(锌)胰岛素的引入低精蛋白胰岛素(NPH)引入至今第一个化学合成人胰岛素胰岛素

2、泵的应用;1978:重组人胰岛素1982年重组人胰岛素上市-优泌林2000年第一个长效胰岛素:甘精胰岛素1920s1970s1940s1930s1960s1980s2000s1990s1996年第一个胰岛素类似物:赖脯胰岛素非注射性胰岛素主要内容胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类指南中推荐的胰岛素治疗方案2型糖尿病患者的胰岛素治疗策略胰岛素治疗目的缓解高血糖引起的症状防治严重代谢紊乱预防大血管和微血管并发症改善生活质量、延长寿命多个不同指南对糖尿病患者血糖的控制目标组织HbA1c(%)FPGPPGmmol/Lmg/dL

3、mmol/Lmg/dLCDA≤7.04.0-7.072-1265.0-10.090-180ADA≤7.04.4-7.280-130<10.0<180AACE≤6.5<6.1<110<7.8<140ESC-EASD≤7————IDF<7.06.5<1159.0<160CDA:加拿大糖尿病学会;ADA:美国糖尿病学会;AACE:美国内分泌临床医师学会;ESC-EASD:南欧洲心脏病学会和欧洲糖尿病研究学会;IDF:国际糖尿病联盟;FPG:空腹血糖;HbA1c:糖化血红蛋白;PPG:餐后血糖UKPDS研究显示胰岛素强化治疗明

4、显降低糖尿病并发症风险UKPDS35.BMJ.2000;321(7258):405-12.*********相对风险降低(%)*p<0.0001vs基线;**p=0.035vs基线21%21%14%12%14%43%37%19%主要内容胰岛素历史胰岛素治疗目的胰岛素种类指南中推荐的胰岛素治疗方案2型糖尿病患者的胰岛素治疗策略胰岛素分类—按来源分类01020304动物胰岛素以动物胰脏为原料提取胰岛素，价格便宜，但容易产生免疫反应，少数患者甚至出现发热、休克等表现半合成胰岛素以猪胰岛素为原料，酶修饰后得到人胰岛素重组人胰岛

5、素类似物重组人胰岛素重组人胰岛素，利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同，是现阶段临床最常用的胰岛素动物胰岛素——以动物胰脏为原料提取胰岛素优点:价格便宜缺点:产生免疫反应，形成抗原-抗体复合物，引起胰岛素作用下降.少数患者免疫反应较严重，可出现皮疹、发热、全身发痒，甚至血压下降、休克等传统胰岛素:猪、牛胰脏提取，只经一步重结晶单峰胰岛素:凝胶过滤纯化单组分胰岛素:凝胶过滤、离子交换纯化淘汰半合成胰岛素以猪胰岛素为原料，酶修饰后得到人胰岛素生物合成人胰岛素

6、——现阶段临床最常使用的胰岛素人胰岛素利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A链21个氨基酸;B链30个氨基酸酸性，等电点为5.3人胰岛素的结构A链B链速效与长效胰岛素类似物蛋白质结构图人胰岛素B28脯氨酸(Pro)被天门冬氨酸(Asp)代替即诺和锐(Aspart)B28位脯氨酸和29位赖氨酸对换即优泌乐(Lispro)A21甘氨酸替换成天门冬氨酸，B30位结合2个精氨酸即甘精胰岛素(glarg

7、ine)B链氨基末端结合酰化脂肪酸后即地特胰岛素(detemir)超短效胰岛素类似物超长效胰岛素类似物赖脯胰岛素天门冬胰岛素甘精胰岛素地特胰岛素α链β链人胰岛素和胰岛素类似物比较——胰岛素解离CiszakE,etal.Structure.1995;3:615-622.人胰岛素10-3M10-3M10-5M10-8M高峰时间2-4小时制剂毛细血管膜赖脯胰岛素10-3M10-3M10-3M高峰时间1小时制剂瞬态浓度速效的原因浓度赖脯胰岛素因氨基酸位序发生微小变化，影响其内聚力，二聚率大大降低制剂中由于锌和酚的存在，赖脯胰岛

8、素为稳定可溶的六聚体注射进入皮下，六聚体失去稳定性，直接解离成单体，迅速显效人胰岛素和胰岛素类似物比较——起效快慢及作用维持时间胰岛素的生物利用度持续时间在个体之间有很大的差距BergenstalRMetal.IntTextDiabetMell2004;995-1015.McMahonGTetal.NEnglJMed2007;35