膀胱癌中blu基因启动子高甲基化和转录水平

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1、膀胱癌中BLU基因启动子高甲基化和转录水平作者：张剑英，李智，于永春，段建敏【摘要】目的研究膀胱癌中BLU基因启动子甲基化状态、转录水平及其意义。方法采用甲基化特异性PCR(methylationspecificPCR,MSP)技术和逆转录PCR(RTPCR)技术分别检测54例膀胱癌患者癌组织及45例相应癌周正常组织、3例非肿瘤患者的正常膀胱组织中BLU基因启动子甲基化状态和转录水平。结果①31.5%(17/54)膀胱癌组织中BLU基因高甲基化，相应癌周正常组织和3例正常膀胱组织均未发现该基因高甲基化改变

2、；②甲基化状态与膀胱癌临床病理参数无明显相关性；③在45例膀胱癌组织中，BLU表达缺失率为42.2%(19/45)；④BLUmRNA表达缺失与肿瘤临床分期和病理分级相关(P<0.05)；⑤在启动子高甲基化的膀胱癌中，92.3%(12/13)BLUmRNA表达异常下调或缺失。结论膀胱癌中频繁发生BLU基因的高甲基化和mRNA表达缺失，其高甲基化可能是基因转录失活的重要原因。【关键词】膀胱癌；BLU；甲基化；转录；甲基化特异性PCR　　Promoterhypermethylationandtranscri

3、ptionlevelofBLUinbladdercancer　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatethepromotermethylationstatusandthetranscriptionlevelofBLUinbladdercarcinomaandthEirsignificance.MethodsThemethylationstatusofpromoterandthetranscriptionlevelofBLUinedbymethylationspecificPCR(MS

4、P)andRTPCRinbladdercancertissuesfrom54patients,adjacentnormaltissuesfrom45casesandnormalbladdertissuesfrom3noncancerouspatients.Results①31.5%(17/54)bladdercancertissuesshoethylation;nEItherthepairedadjacentnormaltissuesnorthethreenormalbladdertissuesshoet

5、hylation.②Thereethylationstatusandtheclinicalpathologicalparametersinbladdercancer.③TheexpressionofBLUafromcystectomy.④LossofBLUexpressionor(P<0.05).⑤TheexpressionofBLUmRNAallydoatissuesoterhypermethylation.ConclusionBLUethylatedandabsentofmRNAexpressio

6、ninbladdercarcinoma.HypermethylationofBLUmaycontributetoitstranscriptioninactivation.　　KEYSP)　　肿瘤抑制基因启动子区CpG岛的高甲基化已被确立为基因转录失活的一种重要机制[1]。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,近年来的研究发现，包括p16、Ecadherin、VHL、RASSF1A等在内的多种肿瘤抑制基因在膀胱癌中均表现出不同程度的甲基化改变[24]。BLU基因是新发现的一个肿瘤候选抑制基因[5]，其编码蛋白

7、含有一个DNA结合功能域——MYND功能域。该功能域同样位于AML/ETO、BS69以及suppression等蛋白内，这些蛋白分别在转录抑制、肿瘤细胞生长抑制以及细胞周期调控等方面发挥作用，研究证实完整的MYND功能域对这些蛋白功能的发挥是必须的，推测BLU分子可能具有与其他同源蛋白类似的细胞生长负调控功能，并参与了重要的转录调节途径[6]。本研究通过检测BLU基因在膀胱癌中的甲基化状态和转录水平，以期为膀胱癌甲基化谱增加一名新成员，并探讨该基因在膀胱癌发生发展中的作用。　　1材料与方法　　1.1研究对象

8、2002-2004年期间收集的45例膀胱移行细胞癌患者行膀胱切除术切除的癌组织及相应的癌周正常组织，男36例，女9例，年龄30-83岁，平均64岁；9例膀胱移行细胞癌患者经尿道切除的癌组织，男8例，女1例，年龄59岁；3例非肿瘤患者手术切除的正常膀胱组织。标本由同济大学附属第十人民医院、兰州大学第二附属医院和上海市第一人民医院分院泌尿外科提供。膀胱切除术切除的膀胱癌组织标本病理分级按SP)采用基因组DNA修饰试剂