膀胱癌和肾癌中RASSF1A和BLU的甲基化状态.doc

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1、膀胱癌和肾癌中RASSF1A和BLU的甲基化状态【摘要】　　目的探讨RASSF1A和BLU在膀胱癌和肾癌中启动子甲基化状态及其意义。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)技术分别在45例膀胱癌组织和相应癌周正常组织、12例肾癌组织及其相应癌周正常组织和3例非肿瘤患者正常膀胱组织中检测RASSF1A和BLU启动子区域的甲基化状态。结果膀胱癌组织中，RASSF1A和BLU甲基化率分别为55.6%和31.5%;肾癌组织中,两基因甲基化率为66.7%和33.3%。RASSF1A和BLU启动子甲基化状态与膀胱癌临床病理参数无明显相关性(P>0.05)。在膀胱癌或肾癌中，

2、RASSF1A和BLU启动子甲基化状态之间均无明显相关性(P>0.05)。结论膀胱癌和肾癌中,RASSF1A和BLU频繁发生高甲基化，高甲基化可能参与膀胱癌和肾癌两类肿瘤的发生。【关键词】膀胱癌肾癌RASSF1ABLU高甲基化　　【Abstract】ObjectivesToinvestigatethepromotermethylationstatusofRASSF1AandBLUinbladdercarcinomaandrenalcarcinomaandtheirsignificance.MethodsThemethylationstatusofpromot

3、erofRASSF1AandBLUwereexaminedbyMSPin54casesofbladdercarcinomatissuesandadjacentnormaltissuesfrom45cases,12casesofrenalcarcinomatissuesandadjacentnormaltissuesand3casesofnormalbladdertissuesfromnoncancerouspatients.ResultsHypermethylationofRASSF1AandBLUwasdetectedin55.6%and31.5%ofbladd

4、ercarcinomatissues,retrospectively.Inrenalcarcinomatissues,hypermethylationofRASSF1AandBLUwasdetectedin66.7%and33.3%,respectively.NoassociationbetweenthemethylationstatusofRASSF1AandBLUwiththeclinicalpathologicalparametersofbladdercarcinomawasfound(P>0.05),neitherwasitfoundbetweent

5、hemethylationstatusofRASSF1AandBLUinbladdercarcinomaorrenalcarcinoma(P>0.05).ConclusionsRASSF1AandBLUarefoundwithfrequenthypermethylationinbladdercarcinomaandrenalcarcinoma，whichmaybeinvolvedintumorigenesis.　　【KeyWords】BladdercarcinomaRenalcarcinomaRASSF1ABLUHypermethylation　　　　200

6、0年，Lerman等［１］在3p21.3区域内120kb长的肺癌最小纯合缺失区鉴定了8个基因，其中包括RASSF1和BLU。研究发现，RASSF1常见转录本RASSF1A和BLU在包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等常见肿瘤细胞系和癌组织中转录表达异常下调，启动子高甲基化，且点突变率极低，推测它们可能是新的肺癌候选TSGs［２～４］。本研究，通过检测候选抑癌基因RASSF1A和BLU在膀胱癌和肾癌中启动子甲基化状态，探讨RASSFIA和BLU两基因与膀胱癌和肾癌发生发展的关系。5　　1材料与方法　　1.1研究对象　　收集2004年3月至2005年5月45例膀胱移行细胞癌患者

7、膀胱切除标本的癌组织及相应的癌周正常组织(男36例,女9例,年龄30～83岁，平均62岁)，3例手术切除的非肿瘤患者正常膀胱组织，12例手术切除的肾透明细胞癌患者癌组织及相应的癌周正常组织(男9例,女3例,年龄39～75岁,平均56岁)。所有标本由同济大学附属第十人民医院(第一作者读研究性时实习医院)和上海市第一人民医院分院泌尿外科提供。膀胱切除术切除的膀胱癌组织标本病理分级按WHO方法：Ⅰ级27例，Ⅱ级11例，Ⅲ级7例；临床分期按UICC标准：Ta～T1期31例，T2～T3期14例。　　1.2组织DNA的抽提　　严格按照WizardGenomicDNAPurfi

8、catio