氯化两面针碱平衡溶解度及油水分配系数的研究论文

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1、氯化两面针碱平衡溶解度及油水分配系数的研究论文陈毅文，刘华钢，杨黎，黄慧学【摘要】目的测定氯化两面针碱在不同溶剂和表面活性剂溶液中的平衡溶解度以及在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。方法采用高效液相色谱法测定氯化两面针碱在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度，用摇瓶法测定氯化两面针碱的表观油水分配系数。结果37℃下氯化两面针碱在水、甲醇、无水乙醇、60%乙醇、石油醚中的平衡溶解度分别为363.72，1047.23，301.92，695.62.freelg·L-1，泊洛沙姆188，吐温-80和PEG400对氯化两面针碱有较强的增溶能力；氯化两面针碱表观油水分配系数为5

2、4.61。结论氯化两面针碱的水溶解性较差，表面活性剂能提高氯化两面针碱在水中的溶解度。【关键词】氯化两面针碱；平衡溶解度；表观油水分配系数氯化两面针碱(nitidinechloride)是从芸香科花椒属植物两面针的干燥根中提取的一种生物碱［1］，其原植物两面针Zanthoxylnitidum(Roxb.)Dc．主要分布于广东、广西、云南、福建等南方省份，广西资源尤为丰富。氯化两面针碱（化学结构见图1）是两面针的主要有效成分，分子式为C21H18O4NCl·2H2O［2］，是两面针及其制剂的主要质量控制指标成分。近年来研究发现两面针碱的抗肿瘤活性较强，在抗肿瘤治疗方面氯化两

3、面针碱具有比较广泛的开发利用价值和应用前景。本实验对氯化两面针碱在不同溶剂中的溶解特性、不同表面活性剂对其增溶情况及表观油水分配系数进行测定，为开发研制氯化两面针碱靶向制剂提供参考。1仪器与试药1.1仪器美国A公司）；胆酸钠（德国SIGMA公司）；脱氧胆酸钠（德国SIGMA公司）；配制溶液所用水均为单蒸水；其余试剂均为分析纯。2方法与结果2.1色谱条件色谱柱为江苏汉邦C18(250mm×4mm,5μm)；流动相为乙腈∶0.15%磷酸=32∶68；检测波长271nm；流速1ml·min-1；柱温30℃；进样量10μl。在上述色谱条件下，氯化两面针碱保留时间约为6.0min，

4、柱效不低于5000。结果见图2。2.2不同溶剂中氯化两面针碱平衡溶解度的测定［3，4］2.2.1标准曲线的制备精密称取干燥至恒重的氯化两面针碱对照品2mg，置10ml容量瓶中加甲醇适量，超声溶解，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，得质量浓度为200mg·L-1的贮备液。分别精密量取贮备液适量，置于10ml容量瓶中，加甲醇至刻度摇匀，得到1.25，2.50，5.00，12.50，25.00mg·L-1的标准系列溶液，精密吸取各标准系列溶液10μl注入高效液相色谱仪，记录其峰面积。以所得峰面积A对浓度C进行回归分析，得回归方程A=56548X-2724.7，r=0.9995。结果表明

5、，氯化两面针碱在1.25～25.00mg·L-1内，浓度和峰面积之间呈良好的线性关系。2.2.2供试品溶液的制备配制质量浓度分别为5.0，10.0，20.0，40.0，60.0，100.0mg·ml-1的吐温-80、PEG-400、泊洛沙姆188、胆酸钠、去氧胆酸钠系列水溶液。2.2.3平衡溶解度的测定取过量氯化两面针碱置于具塞玻璃试管中，分别加入水、甲醇、无水乙醇、60%乙醇、石油醚及质量浓度分别为5.0，10.0，20.0，40.0，60.0，100.0mg·ml-1的吐温-80、PEG-400、泊洛沙姆188、胆酸钠、去氧胆酸钠系列水溶液，超声至药物不再溶解，放入恒

6、温气浴振荡器中，温度保持为（37±1）℃，振摇24h。将饱和的氯化两面针碱溶液以10000r/min的速度离心10min，取上清液用甲醇适当稀释后，取10μl进样，记录峰面积。氯化两面针碱在不同溶剂中的平衡溶解度结果见表1。在37℃条件下氯化两面针碱在各表面活性剂溶液中的平衡溶解度见图3。表137℃条件下氯化两面针碱在有机溶剂中的平衡溶解度（略）由图3可见37℃条件下，表面活性剂泊洛沙姆188、吐温80、PEG400均能增加氯化两面针碱在水溶液中的溶解度。2.3氯化两面针碱表观油水分配系数的测定［5～7］2.3.1标准曲线的制备精密称取干燥至恒重的氯化两面针碱对照品2mg

7、，置10ml容量瓶中加甲醇适量，超声溶解，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，得质量浓度为200mg·L-1的贮备液。分别精密量取贮备液适量，置于10ml容量瓶中，加甲醇至刻度摇匀，得到0.625，1.25，2.50，5.00，20.00mg·L-1的标准系列溶液，精密吸取各标准系列溶液10μl注入高效液相色谱仪，记录其峰面积。以所得峰面积A对浓度C进行回归分析，得回归方程A=57476X-1626.2，r=0.9997。结果表明，氯化两面针碱在0.625～20.00mg·L-1内，浓度和峰面积之间呈良好的线性关系。2.3.2供试品溶液