格列吡嗪油水分配系数和平衡溶解度的测定

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1、第7卷第3期中国药剂学杂志Vol.7No32009年5月ChineseJournalofPharmaceuticsMay2009p.121文章编号：(2009)03-0121-06格列吡嗪油水分配系数和平衡溶解度的测定杨秀丽，孙进，何仲贵（沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：目的测定格列吡嗪的平衡溶解度和油水分配系数，为设计格列吡嗪新剂型提供基础。方法采用HPLC法测定格列吡嗪在水、不同缓冲盐溶液中的质量浓度；采用摇瓶-紫外分光光度法测定格列吡嗪在正辛醇-水、缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果37℃下格-1列吡嗪在水中的平衡溶解度为7.79mg·L，随着

2、pH值增大，格列吡嗪的平衡溶解度增大。格列吡嗪在正辛醇-水体系中的油水分配系数lgP=1.63，随着缓冲盐溶液的pH值增大，格列吡嗪在正辛醇-缓冲盐溶液体系中的油水分配系数减小。结论建立的方法可以准确测定格列吡嗪的平衡溶解度和表观油水分配系数，并借此解析其体内动态。关键词：药剂学；油水分配系数；高效液相色谱法；格列吡嗪；溶解度中图分类号：R917文献标志码：A糖尿病已经成为继心脑血管、恶性肿瘤之后严重危害人类健康的第三大疾病。格列吡嗪（glipizide）是一种亲脂性弱酸，为第二代磺酰脲类口服降糖药。格列吡嗪口服吸收快速完全，且无首过效应，其作用机制是增加糖尿病患者的

3、胰岛素分泌能力，加强胰岛素的外周作用，增强胰岛素与受体结合能力和组织对胰岛素的敏感性，显著增强外周组织摄取葡萄糖的能力。同时，格列吡嗪还具有降低血清胆固醇和甘油三酯、提高高密度脂蛋白、增加血纤维蛋白溶解活性的特点，对改善和减少糖尿病并发症有重要的意义，是治疗非胰岛素依赖性糖尿病的有效且安全的一线药物。作为降糖药物的主流产品，测定该药的平衡溶解度和油水分配系数对研究其体内过程和指导临床用药有着重要的意义，且为开发研制可以改善格列吡嗪生物利用度和药效的新剂型的体外评价提供了处方前研究的基础。作者参考相关文献，采用HPLC法测定了格列吡嗪的平衡溶解度，并采用摇瓶-紫外[1-

4、4]分光光度法测定了其油水分配系数；根据人体内胃肠道不同部位体液pH值不同的特点，研究了格列吡嗪在不同pH缓冲溶液中的平衡溶解度和油水分配系数，并由此推测格列吡嗪的体内过程，以指导临床合理用药。1仪器与材料80-2B台式离心机(上海安亭科学仪器厂)，XW-80A旋涡混合器(上海精科实业有限公司)，UV-4802H紫外扫描仪(尤尼柯(上海)仪器有限公司)，PHS-2C酸度计(上海理达仪器厂)，高效液相色谱仪（LC-10AT泵、SPD-10AVP检测器、ANASTAR色谱工作站，日本岛津公司），KQ-100超声波清洗器(江苏昆山超声仪器有限公司)。收稿日期:2008-10

5、-31作者简介:杨秀丽(1983-),女(汉族),重庆人,硕士研究生,Tel.024-23986320,E-mailsissi1314520@163.com;何仲贵（1965-）,男（汉族）,宁夏盐池人,教授,博士,主要从事药物新剂型与新技术研究,Tel.024-23986321,E-mailhezhonggui@gmail.com。122中国药剂学杂志第7卷格列吡嗪标准品（纯度质量分数99.9%，中国药品生物检定所），格列吡嗪原料药（批号050504，含量质量分数99.8%，天津中央药业公司），盐酸、氢氧化钠、磷酸二氢钾、磷酸、磷酸氢二钠（分析纯，天津科密欧试剂厂）

6、，正辛醇（分析纯，山东禹王实业有限公司），甲醇（色谱纯，天津康科德科技有限公司），二次蒸馏水（自制）。2方法与结果2.1溶液的配制2.1.1格列吡嗪正辛醇溶液-1精密称取格列吡嗪标准品10mg，用正辛醇溶解，定容至25mL，得400mg·L格列吡嗪正辛醇溶液。2.1.2磷酸盐缓冲液按《中华人民共和国药典》2005年版附录配制不同pH值的系列磷酸盐缓冲液，经测定pH值分别为5.00、5.83、6.80、7.40。-12.1.30.1mol·L盐酸溶液按《中华人民共和国药典》2005年版附录配制，pH为1.21。2.1.4格列吡嗪贮备液取格列吡嗪标准品约25mg，精密称定

7、，置50mL量瓶中，加甲醇适量，振摇，使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为格列吡嗪贮备液。2.1.5格列吡嗪对照溶液-1精密量取贮备液5mL，置50mL量瓶中，加甲醇20mL，用0.1mol·L磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。2.2格列吡嗪平衡溶解度的测定2.2.1色谱条件的选择-1色谱柱：DikmaC18反相柱（250mm×4.6mm，5µm）；流动相：0.1mol·L磷酸二氢钠溶液（用-1-12.0mol·L氢氧化钠溶液调pH值为6.00±0.05）-甲醇（体积比35:65）；流速：1.0mL·min；检测波长：225nm；柱温：35℃；