磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究

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1、磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究刘璐，崔颖，张秋燕，张娟，张莉(中国人民武装警察部队医学院，天津市300162)中图分类号R978.2；R913文献标识码A文章编号1001-0408(2008)10-0750-02摘要目的:研究磺胺二甲嘧啶(SM2)在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(Ko/w)，为SM2制剂的开发提供基础研究。方法:配制不同pH值的磷酸盐缓冲液，采用饱和法测定其表观溶解度；通过SM2分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的浓度比，计算油水分配系数。结-1果:SM2在pH2.0和pH9.0时平衡溶解

2、度较高，分别为1.916、1.375gL，油水分配系数在pH8.0时最高，为3.9070。结论:SM2在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH值有关，pH<3.0或pH>6.8时溶解度较好。pH3~8时SM2在油相中分配较多，较易被机体吸收。关键词磺胺二甲嘧啶；平衡溶解度；油水分配系数SolubilityandApparentOil/WaterPartitionCoefficientofSulfamethazineLIULu，CUIYing，ZHANGQiu_yan，ZHANGJuan，ZHANGLi(MedicalC

3、ollegeofChinesePeoplesArmedPoliceForces，Tianjin300162，China)ABSTRACTOBJECTIVE:Todeterminetheequilibriumsolubilityandtheapparentpartitioncoefficientofsulfamethazine(SM2)inaseriesofphosphatebuffersolutionsofdifferentpHsoastoprovideabasicstudyfortheexploitationofSM2p

4、reparation.METHODS:AseriesofbuffersolutionsofdifferentpHwereprepared.Theapparentsolubilitywasdeterminedbysaturationmethod；Ko/wwascalculatedwithconcentrationratioofSM2inn-octanolandwaterphaseafterpartition-1equi-librium.RESULTS:Themaximumequilibriumsolubilitywas1.9

5、16gLatpH2-1and1.375gLatpH9，andthemaximumofapparentpartitioncoefficientwas3.9070atpH8.CONCLUSION:Theequilibriumsolubilityandapparentpar-titioncoefficientofSM2arecorrelatedtopHofthemedium.SM2dissolvedpreferablywhenpH<3orpH>6.8，butSM2wasmoredistributedinthelipidphase

6、andeasiertobeabsorbedbybodywhenpH=3~8.KEYWORDSSulfamethazine；Equilibriumsolubility；Oil/waterpartitioncoefficient磺胺二甲嘧啶(SM2)系磺胺类广谱抗菌药，化学名为N-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺，临床上用于治疗流行性脑脊髓膜炎、上呼吸道感染、尿道感染等。但近年来细菌对SM2的耐药性增加，原因之一是其在肠道溶解度低，口服剂量大。改善药物的吸收，可以有效地降低毒副作用，延长药效时间。药物的油水分配

7、系数和溶解度与药物的吸收密切相关，[1]是剂型设计的重要参数之一。因此，本试验采用平衡溶解度法等对不同介质中SM2的平衡溶解度和表观油水分配系数进行了测定，为开发其新剂型作基础研究。1材料1.1仪器UV-1601紫外分光光度计(日本岛津公司)；HZS-H水浴振荡器(哈尔滨市东联电子公司)；pHS-3C型精密酸度计(上海精密科学仪器厂)。1.2试药SM2(浙江新赛科药业有限公司，批号:060408)；正辛醇为分析纯。2方法与结果2.1SM2平衡溶解度的测定2.1.1缓冲液的制备。按Henderson-Hasselbalch方

8、程[2]配制pH分别为2.0、3.0、4.0、-15.0、6.0、6.8、7.4、8.0、9.0的磷酸盐缓冲液(PBS，0.1molL)，用pH计验证，若有偏离，用H3PO4或NaOH校正酸度为所需数值。2.1.2标准曲线的绘制。精密称取SM210mg，溶于100mLpH为2.0的PBS容量瓶中，定容，