米非司酮在妇科疾病治疗中的研究进展

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1、米非司酮在妇科疾病治疗中的研究进展黄玲秭归县人民医院妇产科湖北宜昌443600【摘要】米非司酮是一种作用于受体水平的孕激素拮抗剂，其在临床上主要应用于生殖医学上的调节月经、紧急避孕和终止早期妊娠等方面。近年来研究发现米非司酮具有抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的能力，可以用于抑制妇科恶性肿瘤和因细胞过度增长引起的子宫内膜异位和子宫肌瘤等妇科疾病的治疗。本文就米非司酮在妇科疾病治疗中的作用作一综述。【关键词】米司非酮；卵巢癌；子宫内膜癌；宫颈癌；子宫肌瘤；子宫内膜异位症【文章分类号】R984Researchprogressofmifepristoneinthetreatmen

2、tofgynecologicaldiseasesHUANGLing(DepartmentofGynaecologyandObstetrics,Peoples’HospitalofZiguiCounty;Yichang,443600,China;)【Abstract】Mifepristoneisaneffectonthelevelofprogesteronereceptorantagonists,whicharemainlyusedinregulatingmenstruationonreproductivemedicine,emergencycontraceptiona

3、ndtheterminationofearlypregnancyandotheraspectsinclinicalpractice.Recentstudiesfoundthatmifepristonehastheabilitytoinhibitcellproliferationandpromoteapoptosis,itcanbeusedtoinhibitthetreatmentofgynecologicalmalignanciesandduetoexcessivecellgrowthcausedbyendometriosisanduterinefibroidsand

4、othergynecologicaldiseases.Thisarticlereviewstheeffectofmifepristoneinthetreatmentofgynecologicaldiseases.【Keywords】Mifepristone;Ovariancancer;Endometrialcancer;Cervicalcancer;Uterinefibroids;Endometriosis作者介绍：黄玲，(1967.07—)，主治医师，大学专科，E-mail：877809081@qq.com，研究方向：妇科疾病及病理产科。米非司酮(mifeprist

5、one,MF)是1981年由法国Roussel-Udaf药厂研发生产的一种抗孕激素的药物，又称Ru486。它是一种类固醇样化合物，结构与炔诺酮相似，对孕激素受体(progesteronereceptors,PR)和雌激素受体(estrogenreceptors,ER)均有高亲和力，可与孕激素受体结合而对孕激素起拮抗作用[1，2]。随着对米非司酮研究的深入，目前其应用已从最初的生殖医学领域，扩展到子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌等恶性肿瘤和子宫内膜异位症、腺肌症、子宫肌瘤等良性增生性疾病的治疗。1孕激素拮抗剂在妇科恶性肿瘤治疗中的应用1.1卵巢癌卵巢癌(Ovariancanc

6、er)是死亡率最高的女性生殖系统肿瘤，过去30年来其5年生存率始终低于30%，因此新的治疗手段的研究对卵巢癌是十分必要的[3，4]。Goyeneche等[5]发现米非司酮在体外能够抑制不同遗传背景的卵巢癌细胞株的增殖，且小剂量的米非司酮对小鼠移植性卵巢癌有效。其机制可能是米非司酮促进细胞周期蛋白依赖性激酶2（cdk2）与cdk抑制剂p21cip1和p27kip1的结合，并减少核cdk2/细胞周期素E复合物的活性，从而降低cdk2的活性。去掉药物作用后又能够恢复细胞周期，但超药理剂量的抗孕激素会促进卵巢癌细胞的凋亡[6]。米非司酮不仅能抑制卵巢癌细胞的增殖，也能够增加其

7、对化疗药物的敏感性并降低耐药性。刘颖等[7]发现米非司酮能增强卵巢癌耐药亚系COC1/DDP细胞对DDP敏感性；与COC1相比，COC1/DDP细胞的葡萄糖神经酰氨合成酶（GCS）在mRNA水平的表达升高，而米非司酮使GCS表达降低，效应呈剂量依赖关系。又有研究发现[8-9]米非司酮及其类似物均能够联合铂剂增强铂剂对卵巢癌细胞的毒性并提高总体疗效，且米非司酮不影响卵巢癌细胞对铂剂和紫杉醇介导的细胞毒性的敏感性，长期使用的米非司酮对顺铂和紫杉醇治疗无效的复发性卵巢癌细胞有效。综上可知，米非司酮不仅可用于卵巢癌的联合治疗，更是可以作为常规化疗方案无效患者