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1、米非司酮治疗子宫肌瘤的研究进展医学理论与实践2004年第17卷第10期JMedTheor&Pi*acVo1.17,No.l0,0ct2004?综述与讲述？米非司酮治疗子宫肌瘤的研究进展*杨彦温坚江苏大学第四人民医院妇产科,江苏省镇江市212001摘要米非司酮(feprist0ne,RU486)是受体水平的抗孕酮药物，最先用于终止早孕.但随着研究的不断深入其临床应用不断扩展.近年来，人们认识到子宫肌瘤的发牛发展不仅与雌激素有关，而且与孕激素关系密切，因此，抗孕酮作用的米非司酮治疗子宫肌瘤引起广
2、泛关注，其临床疗效的观察和作用机理的研究已较深入.关键词米非司酮治疗子宫肌瘤自1981年由法国RousselUclaf药厂合成生产米非司酮以来，其临床应用得到不断拓展和深化•米非司酮是作用于受体水平抗孕酮药物.1985年Bygdeman和Swahu首次证明米非司酮配伍前列腺素可显着提高终止早孕的效果，此后，临床上作为抗早孕药物广泛应用•随着研究的不断深入，米非司酮亦用于紧急避孕,治疗子宫内膜异位症，子宫肌瘤等•本文综述米非司酮在治疗子宫肌瘤方面的研究进展.1米非司酮的药物动力学特征米非司酮是烘诺酮1
3、1-13一二甲基一氨基一苯基衍生物，为受体水平抗孕激素药，口服吸收快，约1.5h达到峰值，半衰期为25〜30h.米非司酮具有明显的首过效应，口服1〜2h后血屮代谢产物已可超过母体化合物.米非司酮进入人体后，在细胞色素Paso酶3A4的催化下，发生去甲基化和羟基化作用,并最终代谢为单去甲基化物，双去甲基化物及径基化物，以上3种主要代谢产物对人孕酮受体和糖皮质醇受体均有较大的亲和力11］.2米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效自Kawagucid等12J首先提出孕激素在子宫肌瘤的生长中也具有重要作用以后,Mu
4、rphy等13j首次将孕激素拮抗剂米非司酮用于治疗子宫肌瘤，剂量为50mg/d,连用3个月,结果使肌瘤明显缩小.Z后又比较了3种不同剂量米非司酮(5mg,25mg,50mg)治疗子宫肌瘤的效果，各组连续服药3个月，结果所有患者均出现闭经，用药后肌瘤体积明显缩小，其中每天服用25mg组治疗效果最为理想，肌瘤体积缩小达50%以上1.李卫平等［J用米非司酮25rag,连服3个月治疗子宫肌瘤,结果肌瘤缩小*木课题为江苏省应用基础研究指导性计划项目(BJ20003⑹(46.32±15.36)%.Kettel等
5、16J观察了10例米非司酮50mg治疗子宫肌瘤的效果，结果服药1个月后肌瘤缩小22%,服药2个月后肌瘤49%.杨幼林等［］观察两种不同剂量米非司酮(1Omg/d,20mg/d)治疗子宫肌瘤,均连服12周，结果10m-d组和20mg/d组肌瘤分别缩小41.4%和43.0%,组间无明显差异，认为米非司酮减半剂量仍有同样的缩小肌瘤的作用.曾春英等［］比较了米非司酮12.5mg/d和促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)150p.g/d治疗子宫肌瘤的有效性,结果发现,91.1%米非司酮组和90.0%GnRH
6、a组肌瘤的体积缩小超过20%,两组间无明显差异，但米非司酮组的复发率(17.8%)明显低于GnRHa组的复发率(40.0%),且副反应少，因而米非司酮在治疗子宫肌瘤方面是一种安全有效的药物.3米非司酮治疗子宫肌瘤的机制3.1抗孕酮作用Murphy等13J用米非司酮50mg/d治疗子宫肌瘤，连服3个月，对治疗后接受手术者肌层中的ER,PR进行检测，发现接受米非司酮治疗的肌瘤中的PR明显降低，而ER无变化，故推测米非司酮的抗肿瘤作用是通过直接抗孕酮作用实现的.李卫平等1］也认为米非司酮能使子宫肌瘤PR含
7、量减少而对ER无影响.Sk9_的研究发现,米非司酮与PR的亲和力是孕酮的5倍，可优先占据PR,对孕酮起竞争性抑制作用•米非司酮还使肌瘤组织中PRmRNA下降，抑制PR基因的表达，抑制PR的释放效应，阻断P与PR结合后产生的激素生物效应
8、0,11
9、.3.2抗雌激素作用MCDOrulell的研究表明，在某些情况下，大剂量的米非司酮可通过”非竞争性”医学理论与实践2004年第17卷第10期JMedTheor&Pracvo1・17,No.l0,Oct2OO4机制产生抗雌激素作用•国内王惠群等113J
10、的研究也发现•口服米非司酮后子宫肌瘤中PR减少的同时,ER也随之减少.3.3抑制子宫肌瘤组织屮上皮细胞生长因子(EGF)基因的表达Heirison—Woolrych等用PTPCR方法测定子宫肌瘤组织EGFmRNA,发现在黄体期子宫肌瘤内EGFmRNA明显高于正常子宫肌组织.经米非司酮治疗后，肌瘤组织内EGFmRNA含量明显降低,说明雌孕激素同时存在时,EGF表达增强，米非司酮能阻止EGF基因的表达.国内研究有类似结果［5.15］.3.4对子宫动脉血流的影响Reinsc
