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时间:2018-11-07
《简述单方与复方给药后洋川芎内酯i在大鼠体内的药动学比较》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、简述单方与复方给药后洋川芎内酯I在大鼠体内的药动学比较单方与复方给药后洋川芎内酯I在大鼠体内的药动学比较论文导读:本论文是一篇关于单方与复方给药后洋川芎内酯I在大鼠体内的药动学比较的优秀论文范文,对正在写有关于川芎论文的写有一定的参考和指导作用,[摘要]目的:建立LC-MS法测定大鼠血浆洋川芎内酯I(senkyunolideI,SI)的浓度,比较活络效灵丹加减方(HLXL)和川芎单味药材提取物中SI在大鼠体内的药代动力学参数有无显著性变化,评价HLXL提取物中其他成分对SI药动学的影响。策略:将12只大鼠随机分成2组,按含SI计4
2、.53mg·kg-1分别灌胃给予HLXL提取物和川芎提取物,不同时间点采血后进行LC-MS分析,测定血浆SI浓度,采用DAS2.0软件对主要药动学参数进行计算,并用SPSS16.0软件对其进行独立样本t-检验和非参数t-检验分析。结果:SI在6.750~675.0μg·L-1线性关系良好,最低检测限为6.750μg·L-1。大鼠灌胃HLXL提取物和川芎提取物的药-时曲线均符合二房室模型,测得SI的Cmax,AUC0-24h和CL有显著性差异,其他参数均无显著性差异。结论:该实验建立的LC-MS测定法专属、准确、灵敏,适用于HLXL
3、提取物和川芎提取物中SI的药动学研究。实验结果表明,HLXL中其他药材对SI的吸收有较大影响。 [关键词]HLXL;川芎;LC-MS;洋川芎内酯I(SI);药动学 中药川芎是伞形科蒿本属植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎,具有活血行气、祛风行气止痛之功效,是中医常用药物之一。川芎的主要有效成分为挥发油、内酯类化合物及阿魏酸等。洋川芎内酯I(senkyunolideI,SI)是川芎内酯类成分中的一种重要的化合物,属于苯酞衍生物类[1],由于SI对照品较少且昂贵,目前国内很少有文献关于SI的体内药
4、动学研究报道,大多是关于川芎配伍用药后阿魏酸的研究[2-3],且川芎内酯类化合物多采用气相色谱-质谱法进行研究[4-5]。有研究表明SI具有治疗偏头疼的作用[6],且是大川芎方效应组分血中移行成分之一[7],早期就有川芎配伍其他中药治疗各种内伤头痛的报道[8]。本实验中活络效灵丹加减方(简称HLXL)是由11味中药组成的中药复方制剂[9],方由乳香、桂枝各15g,丹参、当归、川芎、羌活、独活、秦艽、延胡索、赤芍、甘草各12g等组成,其中有多种药材具有镇痛作用,如当归通络止痛,丹参祛瘀止痛,川芎行气止痛,乳香消肿定痛,白芍缓急止痛等
5、。本研究通过比较复方HLXL和单方川芎灌胃后SI的体内药动学参数变化,揭示配伍用药后复方中其他成分对镇痛药效成分SI的体内药动学特征的影响。 1仪器与材料 1.1仪器 SHIMXADULC/MS-2010EV单重四极杆质谱仪(日本岛津公司),工作站LC-MSSolution3.0(日本岛津公司),统计软件DAS2.0(中国药理学会),AGBP-210S电子分析天平(北京Sartorius仪器系统有限公司),AB135-S1/10万天平(瑞典METTLERTOLEDO仪器公司),HC-2516高速离心机(合肥科大创新股份有限公
6、司),L-128型氮吹浓缩仪(北京来亨科贸有限责任公司)。 1.2药品 活络效灵丹加减方(HLXL)中11味中药购于沈阳同仁堂大药房,经沈阳药科大学药学院生药教研室路金才教授鉴定为合格药材。HLXL浸膏为本实验室自制,SI为实验室人员赠予(经光谱法鉴定,HPLC检测归一法测得含量为98.5%)。对乙酰氨基酚对照品(中国食品药品检定研究院,批号100018-200408,纯度为99.0%)。 1.3试剂 甲醇(色谱纯,美国AmethystChemicals公司),乙酸乙酯(分析纯,天津市大茂化学试剂厂),盐酸(分析纯,天津市
7、凯信化学工业有限公司)。 1.4动物 SPF级雄性SD大鼠12只,体重(250±20)g,购于沈阳药科大学实验动物中心,许可证号SCXK(辽)2010-0001。实验前至少饲养7d以适应环境。 2策略 2.1色谱条件与质谱条件 色谱条件:色谱柱为KromasilCl8(4.6mm×150mm,5μm),柱温30℃;流动相为甲醇-水(52.5∶47.5),流速为0.8mL·min-1。检测时间9.0min。 质谱条件:离子源为ESI源,喷雾电压1.75kV,CDL温度250℃,HeatBlock温度200℃,雾化气(N2
8、)流速为1.5L·min-1,干燥气(N2)流速为1.5L·min-1。正离子方式检测,扫描方式为SIM模式,待测成分及内标用于定量分析的离子分别为m/z247.10(SI),m/z174.00(内标对乙酰氨基酚)。 2.2溶液的配制标准溶液配制
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