苦参碱经皮给药系统及其在大鼠体内不同部位的药动学研究

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1、硕士学位论文论文题目：苦参碱经皮给药系统及其在大鼠体内不同部位的药动学研究作者姓名何治芬指导教师金志敏王俏学科专业药学所在学院药学院提交日期2015年4月浙江工业大学硕士学位论文苦参碱经皮给药系统及其在大鼠体内不同部位的药动学研究作者姓名：何治芬指导教师：金志敏王俏浙江工业大学药学院2015年4月浙江工业大学学位论文原创性声明，独立进行研究工作本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下所取得的研究成果。除文中已经加标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为

2、获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中。明确方式标明。本人承担本声明的法律责任年瓜曰期：（月曰作者签名：為餐０呵７咬学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留查阅和借阅。本并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被进行检人授权浙江工业大学可从将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库索。，可臥采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文本学位论文

3、属于．。１、保密□，在年解密后适用本授权书＞２、不保密＂＂Ｖ）（请在［＾上相应方框内订作者签名：碱日期：ＸＴ年月＾日导师签名；年（月心日：日期DissertationSubmittedtoZhejiangUniversityofTechnologyfortheDegreeofMasterTransdermalDrugDeliverySystemofMartrineandItDifferentPartsPharmacokineticsinRatsCandidate:HeZhifenA

4、dvisor:JinZhiminWangQiaoCollegeofMedicineZhejiangUniversityofTechnologyApr2015(时间)浙江工业大学硕士学位论文中文摘要苦参碱（Matrine）是豆科植物苦参、苦豆子等干燥根中的主要有效成分，临床上多用来治疗慢性肝炎、肝纤维化，常用剂型有注射液与口服胶囊，注射给药不便且会出现局部疼痛，口服给药则胃肠道反应明显。苦参碱有适宜的经皮给药特性，可制成经皮给药制剂。本研究先用体外经皮渗透试验筛选经皮给药处方，然后采用微透析取样技术研究其在大鼠肝、血、

5、皮肤及血浆等多部位的药动学，并与静注给药相比较。苦参碱体外处方筛选结果表明，油性氮酮与薄荷油对苦参碱具有较好的促渗作用，而丙二醇对苦参碱无明显促渗作用，苦参碱贴片的最优处方为含药量6mg·cm-2、12%油性氮酮、16%薄荷油，12h平均累积渗透量为（5698.583±387.94）μg·cm-2，平均渗透速率为（470.41±16.79）μg·cm-2·h-1。苦参碱体内样品测定的色谱条件为DiamonsilC18色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)，流动相为乙腈-0.1％磷酸（用三乙胺调pH至7.6-7.7）

6、（微透析液测定：35:65；-1，血浆测定：30:70），流速1.0ml·min检测波长220nm，柱温35℃，进样量20μL。苦参碱微透析液的线性范围为0.10～25.00μg·mL-1，血浆为0.32～81.80μg·mL-1，相关系数均为1。微透析液的日内日间精密度RSD≤6.95%，血浆RSD≤10.75%。微透析液的平均准确度为94.7～105.9%，血浆为98.6～107.9%。稳定性良好。本方法准确、简单、快速，适用于苦参碱大鼠体内药动学研究中微透析液和血浆中药物浓度的测定。苦参碱探针回收率研究结果表明

7、，回收率与苦参碱浓度（2.5、5.0、10.0μg·mL-1）无关，与灌流速度（1.0、2.0、3.0μL·min-1）成反比。相同流速下，体外正向法与反向法测得的回收率基本一致。1.0-3.0μL·min-1流速下，同心圆探针体外回收率为（41.57±0.92）%~（76.91±1.38）%，线性探针体外回收率为（44.69±1.24）%~（82.11±3.13）%，同心圆体内回收率为（12.26±0.32）%~（39.22±1.86）%，线性探针体内回收率为（6.39±0.66）%~（18.72±1.79）%。总

8、之对于苦参碱，体外正向透析法更方便准确，该回收率可作为探针对药物回收率应用于药动学研究中。3浙江工业大学硕士学位论文静注给药药动学研究结果表明，苦参碱在体内各部位药动学情况符合二室开放模型，AUC和Cmax关系均基本呈现血浆＞血微透析＞肝脏微透析，这是由于药物先进入血再进入肝脏，血微透析获得的是游离态药物浓度，而血浆包括游离态和蛋白结合态的总药