丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度

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1、丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度作者：马丽焱，缪剑华，许旭东，唐炳兰，张琪【摘要】　　目的研究丹皮酚不同途径给药后在清醒大鼠体内的药代动力学。方法大鼠分别灌胃（ig）和静脉注射（iv）丹皮酚10mg/kg，于给药后不同时间采集血样，HPLC法测定血药浓度，DAS2.0软件计算药动学参数。结果大鼠ig和iv丹皮酚后，AUC0-∞为（18.13±4.78）和（62.70±6.05）mg·L-1·min-1，t1/2z分别为（23.37±8.73）和（52.01±11.70）min，MRT0-∞分别为（28.07±8.68）和（47.37±7.45）min；ig丹皮酚的Tmax和绝对

2、生物利用度分别为（5.0±0.00）min和28.92%。结论不同给药途径丹皮酚的体内药代动力学过程不同，丹皮酚口服生物利用度低。【关键词】丹皮酚；高效液相色谱；药代动力学；给药途径；生物利用度　　Abstract：ObjectiveTostudypharmacokiicfeaturesofpaeonolafterintragastric（ig）andintravenous（iv）administrationtoconscious.MethodsPaeonolinisteredigandivinsingledose(10mg/kg).Bloodsamplesinistration.Plas

3、maconcentrationofpaeonolacokiicparametersacokiicprogramDAS2.0inentalmodelacokiicparametersforpaeonolfolloinistrationinconsciousratg·L-1·min-1.t1/2zin.MRT0-∞in.Afterintragastricadministration,Tmaxandabsolutebioavailabilityinand28.92%.ConclusionPharmacokiicprocessesofpaeonolaredifferentafteradminist

4、eredigoriv.Absolutebioavailabilityofpaeonolforigisloacokiics；Routeofadministration；Bioavailability　　丹皮酚(Paeonol)又称牡丹酚，化学结构为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，是一种具有芳香气味的白色针状结晶，熔点50℃。丹皮酚的邻位羟基可与酮的羰基形成分子内氢键，具有挥发性。近年研究发现，丹皮酚具有镇静、催眠、解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血压病、抗心律失常、抗缺血再灌注性损伤、抗动脉粥样硬化等药理作用［1～6］。丹皮酚常被作为六味地黄丸、金匮肾气丸等中成药的质量控制标准。本文通过对不

5、同途径（灌胃和静脉注射）给药后丹皮酚在清醒大鼠体内药动学的研究，旨在探索其在动物体内吸收、分布、代谢和排泄的规律。　　1器材　　1.1仪器与试剂美国pom×250mm，5μm)色谱柱；柱温25℃；流动相为甲醇-四氢呋喃-水-磷酸（62∶6∶32∶0.1）；流速0.7ml/min；检测波长275nm；进样量20μl。　　2.2溶液配制　　2.2.1内标溶液配制用乙腈制成5μl/ml的苯乙酮溶液，4℃避光保存。　　2.2.2对照品溶液配制用乙腈制成1mg/ml的丹皮酚储备液，再以乙腈稀释成各种浓度的丹皮酚对照品溶液。　　2.3血浆样品的处理精密量取血浆样品100μl，加入含内标苯乙酮（5×10

6、-4μl/ml）的乙腈200μl，涡旋混匀20s，室温静置15min，3000r/min离心5min，弃沉淀；上清液与50mgNaCl充分混匀，室温静置20min后以3000r/min离心5min，取上层有机相约100μl置于进样瓶中，HPLC自动进样。　　2.4实验方案大鼠在乙醚麻醉下，分离右侧颈静脉，插管；导管经皮下从颈背部引出固定，检查血流通畅后，缝合伤口，于手术次日进行实验。大鼠禁食不禁水12～18h后，采用静脉注射（iv）或灌胃（ig）途径给予丹皮酚10mg/kg。ig的丹皮酚制剂中含0.5%羧甲基纤维素钠。分别在给药后2，5，10，15，20，30，45，60，120，180和

7、240min，经颈静脉插管取血250μl于肝素化的试管中，离心分离血浆，HPLC测定各血浆样品中丹皮酚浓度。　　2.5数据分析所有实验数据皆以±s表示。血药浓度数据用药动学软件DAS2.0处理，估算经不同途径给药后丹皮酚在大鼠体内的药代动力学参数。生物利用度按公式F=AUC0→∞（ig）/AUC0→∞(iv)×100%计算。　　3结果　　3.1方法选择性见图1，丹皮酚与内标峰形尖锐，分离良好，无杂峰干扰，保留时间分别约为