原百部碱在大鼠体内药动学研究

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1、原百部碱在大鼠体内药动学研究【摘要】目的建立原百部碱在大鼠体内HPLC测定方法，研究原百部碱静脉注射后在大鼠体内的药动学特点。方法大鼠静脉注射原百部碱不同时间点眼眶取血，HPLC测定原百部碱的血药浓度，3P87软件处理数据。结果大鼠血清样品中原百部碱在0.10～12.60μg/ml范围内线性关系良好，大鼠静脉注射原百部碱后药时曲线符合双室模型,分布速率常数为2.69h-1,消除速率常数为0.69h-1，AUC为3.82mg·h·L-1。结论所建立的血药浓度测定方法操作简便、准确灵敏、重现性好，可用于原百部碱在大鼠体内的药动学研究。原百部碱静脉注射后分布和消除均较快。【关键词】原百部

2、碱；百部；药动学；高效液相色谱　　Abstract：ObjectiveToestablishanHPLCmethodforthedeterminationofprotostemonineinratplasmaandtostudypharmacokiicsparametersinratsafteri.v.injection.MethodsAftertakingprotostemoninethroughi.v.injection,ratplasmasamplesepoints,andtheyinedbyHPLCand3P87tocalculatedata.ResultsTheresul

3、tsshoaconcentrationof0.10～12.6μg/ml,andthepharmacokiicsofprotostemonineinratsentmodel.ConclusionThemethodhasgoodselectivity,sensitivityandreproducibility，acokiicstudiesofprotostemonineinratplasma.Duetoitsfastabsorptionandelimination,itcanbemadeintosloonine;RadixStemonae;Pharmacokiics；HPLC　　百部是

4、临床治疗咳嗽的常用有效中药，又名“嗽药”，功擅润肺止咳，可用于治疗新久咳嗽，如急、慢性支气管炎、百日咳及肺结核等疾病，疗效确切。中药百部既没有吗啡、可待因的成瘾性和呼吸抑制作用，又没有右美沙芬导致出现幻觉、错觉或其它精神不正常症状的副作用，具有广阔的开发前景。据　　2.1.5分析方法验证方法的专属性：　　在上述色谱条件下，空白血清中的内源性物质不干扰原百部碱的测定，血清样品中原百部碱的理论塔板数大于5000,与相邻色谱峰分离度均大于1.5。　　标准曲线的制备：取空白血清200μl，加入原百部碱系列标准溶液各100μl，甲醇500μl，配制成相当于原百部碱浓度为12.6，6.30，3

5、.15，1.58，0.79，0.40，0.20，0.10，0.05μg/ml的血清样品，按“2.1.4”依法操作，进样20μl，记录色谱图；以待测物的浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，进行回归计算，获得的标准曲线为Y=0.9776+46.4783X，线性相关系数r值为0.9997，线性范围为0.10～12.60μg/ml，最小检测限（S/N>3）为0.025μg/ml，最小定量限（S/N>10）为0.082μg/ml。　　含量测定方法的精密度实验、回收率和稳定性实验：取“标准曲线的制备”项下低、中和高3个浓度（原百部碱的质量浓度分别为0.10、1.58和12.6μg/ml）

6、的对照品溶液，按“2.1.2”项下条件分别连续测定5次，求算本法的精密度，RSD分别为6.58％，1.32％和0.97％。　　取9份200μl空白血清，分别加入0.40，6.31，50.5μg/ml3个浓度的原百部碱标准溶液100μl，甲醇500μl，按“2.1.4”项下依法操作，得0.10，1.58，12.6μg/ml3个浓度的原百部碱血清样品溶液，进样20μl，测定峰面积；同时测定0.10，1.58，12.6μg/ml3个浓度的原百部碱标准溶液的峰面积，以两者峰面积比计算原百部碱在血清中的回收率，结果分别为90.9％，96.6％，95.8％，平均回收率为94.4％，(n=9)，

7、RSD为3.20％。　　本实验考察了原百部碱血清样品室温放置的稳定性，结果表明12h内被测样品溶液峰面积下降了3.47％，24h后峰面积下降了9.27％，故样品应在12h内测定。　　2.2大鼠静脉注射原百部碱体内药动学研究　　2.2.1给药方案与样品采集取SD健康大鼠12只,雌雄各半,体质量在(200±50)g之间,给药前禁食不禁水12h,将原百部碱样品用生理盐水配制10mg/ml的浓度，以10mg/kg的剂量经大鼠尾静脉注射给药(给药体积1.0ml/kg)，并于给药