甲氨蝶呤红细胞载体在大鼠体内药动学研究

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1、甲氨蝶呤红细胞载体在大鼠体内药动学研究袁盛华1，霍晶2，葛卫红1，王璐璐1，汪小海1(1南京大学医学院附属鼓楼医院，南京210008；2南京中医药大学，南京210029)-[摘要]目的：比较甲氨蝶呤红细胞载体(MTx-RBc)与甲氨蝶呤普通静脉制剂(MTx)在大鼠的药动学参数。方法：采用高渗法制备MTx—RBC，利用反相高效液相色谱法测定雄性SD大鼠给药后0，5，10，30，60，120，180，240，360，480，600，720，1440min各时间点血浆中MTX浓度，计算相应药动学参数。结果

2、：MTx及MTX·RBC静注后在大鼠体内的主要药动学参数：C。。分别是(13．6±3．7)和(2．7±1．2)mg·L～，l耽分别为(3．9±0．8)和(13．5±2．0)h，AUC。．。分别为(16．9±3．2)和(11．3±3．3)mg·L-。．h，MRTo。．为(5．7±1．2)和(19．5±2．9)h，CL为(O．27±0．06)和(0．35±O．07)L·h～·kg-。，显示MTx—RBc较普通制荆静注给药血药浓度曲线平稳，且体内药物保留时间明显延长。结论：MTx-RBC较MTX具有更平稳

3、的血药浓度曲线，更长的体内保留时间，表现出缓释效应和特征。[关键词]甲氨蝶呤；红细胞载体；药动学；缓释【中图分类号】R979．1；R965．1[文献标识码】A[文章编号】l003—3734(2008)lO一1308—03PharmacokineticsofVenousiIljectionoferythrocytes-carryingmethOtrexateinratsYUANSheng．hual，HU0Jin92，GEWei-hon91，WANGLu—lul，WANGXiao-hail(1弛e4历地

4、ted舶印i组Z矽№蟛ng珈洒瑙蚵肘ed如口ZSc^DoZ，№彬ng210008，劬i阳；2№彬昭‰知e乃蚵旷舭饥饿删如i聊，№彬增210029，劬in口)[Abstract]objec廿ve：Tocomparetllephamacokineticsofvenousinjectionofred．b100d-cells—ca玎yingmemotrexate(MTX—RBC)inratswithMTXvenousinjection．Methods：AssaybyHPLCtheMTxconcentrati

5、onineachplasmasampIedat0，5，10，30，60，120，180，240，360，480，600，720and1440minutesafterasingledoseofMTX—RBCandMTXvenousinjectioninmts，thencalculatethephamcokineticpa饱mete玛，弛spectively．Results：MainphamacokineticparametersofMTXVenousinjectionandMTx—RBCinratsa

6、re：Cm“(13．6±3．7)and(2．7±1．2)mg·L‘1，tl／2(3．9±0．8)and(13．5±2．0)h，AuCo．。(16．9±3．2)and(11．3±3．3)mg·L一1·h，MRTo。。(5．7±1．2)and(19．5±2．9)h，CL(0．27±0．06)and(0．35±O．07)L·h一‘·kg‘1，respec—tively．Conclusions：TheMTX—RBCremainslongerinbloodstreamthanitsfbefo瑚bygradua

7、llyreleasingf南mer)rthmcytes．．[Keyw叫ds]methotrexate；erythrocytecarrier；phamacokinetic8；sustained—relea8e甲氨蝶呤(MTX)属于代谢类抗肿瘤药，抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸生成，从而干扰DNA合成，使肿瘤细胞不能增生。临床上主要用于儿童白血病、绒癌和实体肿瘤等治疗¨’。MTx还具有很强的免疫抑制作用和抗炎作用口1。但甲氨蝶呤的不良反应多，个体差异大，耐受性不好，严重影响其临床应用p1。红细胞具有类

8、似脂质体作为药物载体的能力。红细胞载体H1是通过将酶或药物包入自血液中分离的红细胞，并对其进行重封而得到，比脂质体具有更好的生物相容性和降解性，且在体内循环时间较长，因而经红细胞包载后药物有更好的安全性和有效性”1，且更容易耐受。载药红细胞表面经过特殊一1308一处理后，药物呈现出靶向性和缓慢释放的特征。尤其对于抗肿瘤药物，可以提高其选择性和治疗效果。国内外关于MTx—RBC的相关研究¨”1，已证实其具有缓释和靶向的特点。大多采用目前流行的是渗预膨胀技术，较为繁琐。本