原百部碱在大鼠体内药动学研究

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1、原百部碱在大鼠体内药动学研究【摘要】目的建立原百部碱在大鼠体内HPLC测定方法，研究原百部碱静脉注射后在大鼠体内的药动学特点。方法大鼠静脉注射原百部碱不同时间点眼眶取血，HPLC测定原百部碱的血药浓度，3P87软件处理数据。结果大鼠血清样品中原百部碱在0.10～12.60μg/ml范围内线性关系良好，大鼠静脉注射原百部碱后药时曲线符合双室模型,分布速率常数为2.69h-1,消除速率常数为0.69h-1，AUC为3.82mg·h·L-1。结论所建立的血药浓度测定方法操作简便、准确灵敏、重现性好，可用于原百部碱在大鼠体内的药动学研究。原百部碱静脉注射后分布和消除均较快。【关

2、键词】原百部碱；百部；药动学；高效液相色谱　　Abstract：ObjectiveToestablishanHPLCmethodforthedeterminationofprotostemonineinratplasmaandtostudypharmacokineticsparametersinratsafteri.v.injection.MethodsAftertakingprotostemoninethroughi.v.injection,ratplasmasampleswerecollectedatdifferenttimepoints,andtheywerede

3、terminedbyHPLCand3P87tocalculatedata.ResultsTheresultsshowedthatthelinearrangeofcalibrationcurvewaswithindrugplasmaconcentrationof0.10～12.6μg/ml,andthepharmacokineticsofprotostemonine8inratswerefittedtotwo-compartmentmodel.ConclusionThemethodhasgoodselectivity,sensitivityandreproducibili

4、ty，whichcanbeusedforpharmacokineticstudiesofprotostemonineinratplasma.Duetoitsfastabsorptionandelimination,itcanbemadeintoslowandcontrollablereleasedpreparations.　　Keywords：Protostemonine;RadixStemonae;Pharmacokinetics；HPLC　　百部是临床治疗咳嗽的常用有效中药，又名“嗽药”，功擅润肺止咳，可用于治疗新久咳嗽，如急、慢性支气管炎、百日咳及肺结核等疾病，疗

5、效确切。中药百部既没有吗啡、可待因的成瘾性和呼吸抑制作用，又没有右美沙芬导致出现幻觉、错觉或其它精神不正常症状的副作用，具有广阔的开发前景。据文献报道，百部镇咳作用的有效成分为生物碱［1～3］，但相关的体内研究报道较少。本文以从蔓生百部中分离得到的、具有较强的镇咳活性的原百部碱单体为指标性成分，通过建立原百部碱在大鼠体内HPLC测定方法，研究原百部碱静脉注射后在大鼠体内的药动学特点，为百部生物碱新剂型设计和临床用药提供科学依据。　　1仪器与材料8　　1.1材料原百部碱对照品(自制，批号20041205,纯度为98.0％),其余试剂为分析纯或色谱纯。　　1.2动物清洁级S

6、D大鼠由上海中医药大学实验动物中心提供，雌雄各半，体质量（200±50）g。　　1.3仪器与设备Agilent1100高效液相色谱仪，(在线脱气机，二元泵，柱温箱，色谱管理系统)，美国安捷伦公司产品；色谱柱:依利特HypersilODS25μm，250mm×4.6mm；LG16-W高速离心机，北京医用离心机厂；XW-80A旋涡混匀器，上海精科实业有限公司；DL-4000B冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂；UV-2401PC紫外分光光度计，日本岛津；Gilson移液器，法国吉尔森公司。　　2方法和结果　　2.1HPLC测定大鼠体内原百部碱的方法学考察　　2.1.1检测波长的

7、选择将原百部碱单体用甲醇配成适宜浓度，经全波长扫描，最大吸收波长为305nm。　　2.1.2HPLC测定色谱条件优选后的色谱条件为：固定相：HypersilODS，250mm×4.6mm；流动相：乙睛∶80.25％甲酸铵（25∶75）；检测波长：305nm；流速：1.0ml/min；柱温：25℃。　　2.1.3原百部碱标准溶液配制精密称取原百部碱对照品10.10mg，用甲醇定容至10ml,浓度为1010μg/ml，并依次稀释成浓度为101.0，50.50，25.25，12.62，6.310，3.155，1.578，0.7890，0.394