复方葛根桂枝汤中葛根素在大鼠体内的药动学研究

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1、目录摘要I-II1前言12材料与仪器22.1材料22.2实验动物22.3仪器23方法23.1药品制备23.2动物分组与处理33.3高效液相色谱-质谱串联法的色谱与质谱条件33.4药动学数据处理44结果44.1hplc-ms的方法学考察54.2复方桂枝葛根汤的药代动力学研究65讨论95.1测量指标的选择95.2血浆样品的处理95.3检测条件105.4研究结果差异性探讨105.5研究展望11参考文献12综述14致谢19复方葛根桂枝汤中葛根素在大鼠体内的药动学研究摘要：目的建立HPLC-MS快速测定大鼠血清中葛根素浓度的方法,通过比较葛根素及复方葛根桂枝汤中葛根素的药动学特点，评价复方中其他

2、配伍对葛根素药动学的影响。方法将大鼠分为葛根素组和复方葛根桂枝汤组，分别于不同时间点采血，用高效液相色谱-质谱串联法测定血浆中葛根素的浓度，采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果大鼠灌胃给予复方葛根桂枝汤和葛根素后的主要药动学参数：AUC(0-t)分别为15.1±0.9ug/L*h和1392±25.2ug/L*h，MRT(0-∞)分别为8.7±3.8h和5.2±0.12h，t1/2分别为6.5±3.8h和3.4±0.6h，Tmax分别为1.0±0h和1.6±1.5h，葛根素与复方桂枝葛根汤的主要药动学参数具有显著性差异。结论复方桂枝葛根汤中复杂成分的存在能影响其有效成分葛根素的体内药

3、动学特点。关键词：葛根素；复方葛根桂枝汤；药动学；液质联用18StudyonPharmacokineicsofPuerarininFufanggegenguizhiDecoctioninRatsAbstract:ObjectiveToestablisharapidHPLC-MSmethodforthedetermination,tocomparepharmacokineicsofpuerarinandFufangguizhigegenDecoctioninratsandtoassesstheeffectofothercomponentsincompoundonthepharmaeoki

4、netiesofpuerarin.MethodsRatsweredividedintopuerarinandFufanggegenguizhiDecoctionextractgroup,bloodatdifferenttimepoints.TheplasmaconcentrationofthepuerarinandFufangguizhigegenDecoctionwasanalyzedbyHPLC-MS.ThepharmacokineticsparameterswerecalculatedwithDAS2.0.ResultsThepharmacokineticparametersFu

5、fanggegenguizhiDecoctionextractandpuerarianwereasfollowsAUC(0-t)15.1±0.9ug/L*hand1392±25.2ug/L*h，MRT(0-∞)8.7±3.8hand5.2±0.12h，t1/26.5±3.8hand3.4±0.6h，Tmax1.0±0hand1.6±1.5h.Theseparametershavesignificantdifference.ConclusionThecomplexcomponentsinFufangguizhigegenDecoctioncanaffectthepharmacokinet

6、icsofpuerarininratinvivo.Keywords:puerarin，FufanggegenguizhiDecoction，pharmacokinetic，HPLC-MS181前言复方桂枝葛根汤处方源于某中医院的经验方，是由张仲景的经典方剂桂枝加葛根汤加减变化而成，由葛根、桂枝、白芍、细辛、羌活等10味中药组成，具有祛风除湿，通痹止痛的作用，临床上用于治疗风寒湿阻型颈椎病。方中葛根为君药，乃发张仲景葛根汤善治“项背强几几”之意，重用葛根升阳解肌，疏利关节，并引药上行达病所，对改善头痛、眩晕、项强、肢体麻木等症状有效[1]；对该复方的研究多是临床病例，临床实践的分析，及临

7、床作用机制的研究。张敏[2]通过对桂枝加葛根汤用于治疗颈椎病的疗效观察发现，患者治疗两周后，症状均有不同程度的改善，总有效率达到了92%。刘梅[3]等研究发现葛根桂枝汤能上调椎间盘组织Fas表达，下调bcl-2表达，从而发挥延缓椎间盘退变的作用。目前关于该复方的研究多是从整体出发，本实验研究试图通过对单味药的药动学变化研究，来为该复方的配伍合理性，提供依据。葛根素(Puerarin)作为本实验的研究对象，它是从葛根中提取的主要有效成分，具有扩张