葛根素及葛根提取物在大鼠体内药代动力学研究

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1、葛根素及葛根提取物在大鼠体内药代动力学研究汪新亮刘彤云（湖北科技学院药学院药理实验室湖北咸宁437100）【摘要】目的：研究葛根素和葛根提取物在大鼠体内灌胃给药后表现出的药代动力学差异。方法：通过灌胃给予实验大鼠500mg/kg葛根素和葛根提取物（葛根素含量达500mg/kg）,采取高分离度液相色谱法对不同时间的大鼠的血药浓度进行测量，计算出相应的药动学参数。结果：葛根素和葛根提取物在大鼠体内灌胃给药后表现出了显著的药代动力学差异，葛根提取物内存在的其他成分对葛根素的药代动力学行为产生影响。【关键词】葛根素；药代动力学；葛根提取物【

2、中图分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）16-0337-02葛根指的是豆科植物野葛干燥根，葛根素是葛根中的主要有效成分，属于黄酮类化合物，在扩张血管、改善微循环、抗氧化以及脑神经保护等方面均具有者较好的临床效果。当前，随着葛根素应用的不断推广，其药代动力学的研究也日益深入⑴。木研究主要考察的是葛根提取物内存在的其他成分对葛根素的药代动力学行为所产生的影响，以期进一步完善临床用药。1•材料和方法1.1材料1.1.1试剂和药品CH4O（色谱纯）;葛根素对照品（批号：753-200007,中检所）；C

3、7H6O3对照品（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；葛根素（50μg/mL,海南海神药业集团有限公司）；葛根提取物（浓度为44.67μg/mL,实验室自制）。1.1.2仪器LabAllianceHPLC高效液相色谱系统；Model500可变波长紫外/可见光检测器；N2000双通道色谱工作站。1.1.3实验动物12只SD大鼠，体重为(240±20)g,均为雄性。1.2方法1.2.1色谱条件色谱柱是Diamonsil5μmC18(2),250×4.6mm；流动相是CH4O–H2O

4、=29：71(磷酸含量为0.05%)；流速是1.0mL/min；检测波长是249nm；进样量是20μLo1.2.2溶液制备葛根素标准溶液制备：精密称取20.0mg的葛根素对照品，并将其放置在lOOmL的量瓶内，利用CH40制成葛根素对照品储备液；精密吸取适量葛根素对照品储备液，将其放置在25mL的量瓶内，利用CH40制成葛根素系列标准溶液,浓度标准为：0.2μg/mL>0.4μg/m>1.0μg/mL、2.0μg/mL>4・0μg/mL、10.0μg/mL、20.0μg/mLo内标溶液

5、制备:精密称取适量C7H6O7对照品，将其放置在25mL的量瓶内，利用CH40制成C7H6O3对照品储备液；精密吸取适量储备液，利用CH40制成内标溶液，浓度标准为：2μg/mL。1.2.3样品采集和处理采集：将12只SD大鼠随机分成两组，进食12h,饮水自由。两组大鼠分别灌胃给予葛根素、葛根提取物，并在给药前、后1/4、1/2、3/4、1、3/2、2、4、6、8、12、16h,进行眼底静脉采血(每次釆血量为0.5mL),肝素抗凝，15min(3000r/min)离心，分离得血浆保存备用，保存条件・20°C。处理：精密吸取10

6、0μL血浆，逐个加入50μL的内标溶液、350μL的CH40,3min漩涡振荡,lOmin(10000r/min)离心，取20&mu儿进样。124数据分析通过DAS2.0软件，对血药浓度■吋间数据进行拟合处理，从而得到相应的药动学参数进行分析比较⑵。2•结果2.1分析方法专属性如图1所示即为色谱图，从中可以看出葛根素保留吋间为16.7min,内标内标保留吋间为11.7min,血浆杂质未对葛根素和内标测定形成干扰。2.2标准曲线本实验可得冋归方程：，葛根素处于0.1〜10.0μg/mL的浓度范围内，线性关系处于

7、良好状态。2.3精密度和冋收率根据3个浓度(低、中、高)样品，日内和日间精密度RSD值分别是5.1%、7.4%、4.3%；冋收率分别是(85.8±2.2)%、(95.7±5.1)%、(82.8±2.1)%,达到实验要求。2.4稳定性3个浓度葛根素血浆样品放置・40°C冷冻保存后，测定室温下24hRSD<15%,表明其稳定性良好。2.5药动学结果通过DAS2.0软件处理，得到大鼠灌胃给药后所得到的药动学参数和药■吋曲线(见表1、图2)。3.讨论通过本实验研究可以发现，葛根提取物中存在的其他成分

8、会影响到葛根素在大鼠体内的分布，使得其分布过广、滞留时间变长，从而极易导致壽性蓄积，在临床应用中必须得到重视。此研究也表明，在进行单味中药的使用吋，需考虑重要提取物中的其他成本对其药理作用的影响，以进一步精确临床疗效［3］。【参考文献