葛花与葛根提取物对乙醇在大鼠体内药代动力学过程的影响与机制研究论文

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1、葛仡及葛根提取物对乙醇在大鼠体内药代动力学过程的影响及机制研究葛花及葛根提取物对乙醇在大鼠体内药代动力学过程的影响及机制研究硕士研究生：专业：方向：导师：赵敏菁药理学药物代谢与药物代谢动力学黄民教授黄芝瑛教授中山大学临床药理研究所中山大学药学院药物代谢与药动学实验室中文摘要酒及酒精性饮料作为一种常用的饮品，具有悠久的历史。适量饮酒，能促进血液循环，具有养生保健的功效。但长期过量摄取易诱发酒精性脂肪性肝炎、肝硬化，还可影响多种药物在体内的代谢。在中国饮食文化中，人们有时不得不被动摄取过量酒精。当血中乙醇浓度超过800mg／L即为酒精中毒，俗称醉酒

2、，会对中枢神经系统产生先兴奋后抑制作用，重度中毒可使呼吸、心跳抑制，造成死亡。葛花为豆科植物野葛或甘葛藤的花，中医单纯的解酒中药仅有几味，葛花为其中之一，其主要成分为异黄酮类化合物及三萜皂甙。葛根含有异黄酮类化合物以及少量的黄酮类物质，黄豆苷元、黄豆苷、葛根素是主要活性成分。在中国传统医学中，葛花和葛根用于解除酒后宿醉及饮酒前服用防醉，已有大量药效学实验和数据证实，但目前尚缺乏药动学数据的支持。因此，本项目的研究目的是：从乙醇在大鼠体内的药动学过程、酶活性方面研究葛花及葛根提取物对乙醇在大鼠体内的代谢性相互作用，以及对肝脏、胃黏膜乙醇脱氢酶活性

3、的影响，明确其作用及机制，为葛花及葛根提取物作为解酒药的进一步开发提供科学依据，对我国传统解酒中药的现代化开发利用具有重要意义。葛仡及葛根提取物对乙醇在火鼠体内药代动力学过程的影响及机制研究基于以上所述，本研究分为四部分：第一部分，建立并验证检测大鼠全血中乙醇浓度的顶空气相色谱分析方法；第二部分，研究葛根及葛花提取物对大鼠口服乙醇药动学的影响；第三部分，研究葛根及葛花提取物对大鼠静脉注射乙醇药动学的影响；第四部分，研究大鼠经葛花及葛根提取物灌胃处理后其肝脏和胃黏膜乙醇脱氢酶酶活性的变化情况。一、建立和验证检测大鼠全血中乙醇浓度的顶空气相色谱(u

4、s．GC)分析方法目的：建立灵敏、特异、可靠、线性范围广的测定全血样本中乙醇浓度的HS．GC方法。方法：全血样本以蛋白沉淀法进行处理，内标为正丙醇，经高速离心后，取O．8ml上清液注入4ml气密瓶密封，在70℃水浴中平衡20min，采用2ml注射器进样抽取顶空瓶中气体0．5ml，迅速注入进样口，这一过程在15秒内完成。测定中的气相色谱仪为VariantCP．3800，色谱分析柱为CP．WAX52CB毛细管石英柱，规格为15mx0．32mmx0．32gm。FID检测器温度：230℃；进样13温度：200℃；分流比：1：10。程序升温分离：初温40

5、℃恒温Irain,以10"C／min升温至65℃，恒温lmin。载气流速：氮气1．2ml／min；空气300ml／min；尾吹气30ml／min；氢气30ml／min，隔垫吹扫2N5ml／min。结果：乙醇的线性范围为10m∥L～5000megL，检测限为2．19mg／L；乙醇与内标正丙醇的保留时间分别约为2．27min和3．07min。全血样本中乙醇的线性相关程度良好(r2均大于0．99)。以质控样本计算该分析方法的准确度在93．78‰99．52％范围内；日内精密度在3．02％--9．15％范围内，日间精密度在4．02％---10．46％范围

6、内；相对回收率均在95．02％～111．16％的范围内。检测过程共3．5min，检测周期为5min。结论：该分析方法经验证结果满意，样品处理及检测过程简单、快速，可满足乙醇临床前药代动力学研究的检测要求。葛化及葛根提取物对乙醇在大鼠体内药代动力学过程的影响及机制研究二、葛花及葛根提取物对大鼠灌胃给予乙醇的药动学影响目的：研究葛根及葛花提取物对大鼠口服乙醇药动学过程的影响。方法：本研究预先采用葛花提取物400mg／kg和葛根提取物200mg／kg对大鼠进行灌胃预处理，对照组以等体积超纯水代替，之后立即灌胃给予乙醇3．5g／kg。于给药后的5、15

7、、30、45min及1．0、1．5、2．0、3．0、4．0、6．0、8．0、10．0、12．0h从颈静脉插管中取血100恤l，用顶空一气相色谱法测定乙醇在大鼠体内的血药浓度变化。结果：与对照组相比较，葛花提取物(400mg／kg)与葛根提取物(200mg／kg)的混合物与乙醇3．5g／kg同服，使乙醇的G协下降了34．98％(P=0．754)，AUCo．12h下降了51．26％(P=0．251)。给药组的CL／F为对照组的3．19倍(P=0．028)，MRT下降了25．90％(P=0．047)。结论：葛花及葛根提取物与乙醇同服能降低大鼠体内血醇

8、浓度，加快乙醇在体内的清除率，能有效地起到解酒作用。三、葛根及葛花提取物对大鼠静脉注射乙醇的药动学影响目的：研究葛根及葛花提取物对大鼠静脉注射乙醇的药