五味子提取物对氯吡格雷在大鼠体内的药代动力学影响

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1、温州医学院硕士学位论文五味子提取物对氯吡格雷在大鼠体内的药代动力学影响姓名：戴歌心申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：胡国新2012-05-23温州医学院硕士学位论文五味子提取物对氯吡格雷在大鼠体内的药代动力学影响摘要目的：建立大鼠血浆中氯吡格雷羧酸代谢产物SR26334的HPLC检测的分析方法，研究五味子提取物对氯吡格雷在大鼠体内药代动力学的影响。方法：1、建立SR26334的HPLC检测方法：高效液相色谱仪为Agilent1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在线脱气机、G1316A柱温箱、G1313

2、A自动进样器、G1315B二极管阵列检测器、Agilent／ff．学工作站(RevA．10．02．[1757])。色谱条件：色谱柱选用ZorbaxStableBond．C18(2．111"11／1×50nllll，3．5IXm)。流动相：乙腈：水：0．1％TFA．-24：56：20；柱温：40℃；检测波长：230(0．4．5rain)、280nm(4．5-6rain)。空白血浆0．1mL加于1．5mLEP管中，力lLh．400mg．L．1的SR26334内标工作液莫西沙星10此，混匀后加入70％高氯酸溶液10此。漩涡混匀

3、2min，13000r／min离，05min，取上清80u1]JI入到一次性内插管中，设定10此进样检测。2、药代动力学试验：健康雄性SD大鼠18只随机分成3组，每组6只，分别为：单用组(单用氯吡格雷)、联用1次组(五味子灌胃1次和氯吡格雷联用)和联用6天组(五味子灌胃6天和氯吡格雷联用)。对照组禁食12h；联用1次组大鼠禁食12ll后，灌胃五味子提取物2．4mg-k911次；联用6天组大鼠禁食12h后，每日灌胃五味子提取物2．4mg·kg-1，持续6天。3组大鼠均予灌胃氯吡格雷30mg·k91。从给药前及给药后0．08

4、3、0．25、0．5、1、2、4、6、8、12、2,1、36h采集尾静脉血0．5ml。HPLC法分析各点氯吡格雷羧酸代谢物SR26334的血药浓度，用药物与统计软件DrugAndStatisticsversion2．0(DAS)分析药代动力学参数，绘制药物浓度一时间曲线，并采用相关数据对数转化，方差齐性检验，成组t检验和Wilcoxon非参数检验等分别对单用组与联用1次组，单用组与联用6天组的药代动力学参数进行比较。结果：1、SR26334纯标准品加内标莫西沙星、SR26334血浆标准品，经HPLC分析测定得到的色谱图，

5、SR26334与内标能完全分离，没有明显的内生杂质峰干扰。SR26334的保留时间为4．139min，内标莫西沙星的保留时间为4．938min。SR263344温州医学院硕士学位论文浓度在0．5．50mg·L．1范围内线性关系良好(r=O．9999)，最低检测限达O．5mg·L-1。低、中、高浓度1、10、50mg·L‘1的日内精密度RSD分别为3．474％、2．722％、1．060％；日间精密度RSD分别为5．201％、3．425％、2．890％。低、中、高浓度l、10、50mg·L1的相对回收率试验分别为：101．7

6、8士0．03％、100．34士2．02％、100．6241．02％：绝对回收率分别为：85．348士0．020％、86．991士0．022％、86．266士0．029％。血浆样品在室温放置和冰冻保存的条件下，均有很好的稳定性。本方法专属性较高。2、单用组、联用1次组、联用6天组SR26334血药浓度峰值(Cm酞)分别为(34．988±11．257)mg·L．‘、(24．053±9．358)mg·L-1和(16．309±5．218)mg·L．‘；达峰时间(T一)均为1h；血药浓度曲线下面积AUC(0m分别为(319．3+4

7、5．035)mg’L‘l'h、(274．925±48．073)mg·L-l"h和(181．068±42．618)mg·L"1"h，AUC(o。)分别为(334．017±43．829)mg·L-l-h、(286．788±49．461)mg·L-1．h和(188．415±42．132)mg·L-l'h；半衰期(tl／2：)分别为(8．062±0．793)h、(7．639-4-1．038)h和(7．744±0．965)h；清除率(Clz／F)分别为(0．061±0．007)L·hq"kg～、(0．072±0．013)L·hi．

8、kg。和(0．112±0．029)L·h-1．k91。联用1次组SR26334的AUC(o．t1、AUC(0。1、Cm小Cl加、Tm甜tin：与单用组比较，无显著性差别(P>0．05)。联用6天组SI匕6334的AUC(o一0、AUC∞砌、Cn姒明显低于单用组(P<0．05)，ClflF显著高于单用组(P<0．05)