雷贝拉唑对氯吡格雷在大鼠体内药动学的影响

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1、温州医学院硕士学位论文雷贝拉唑对氯吡格雷在大鼠体内药动学的影响姓名：王军申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：胡国新2012-12-03一塑盟．垦堂堕堡主堂垡笙茎一———————————————————————————————————————一-————————————————一雷贝拉唑对氯毗格雷在大鼠体内药动学的影响摘要目的：建立大鼠血浆中氯吡格雷代谢物SR26334浓度检测的高效液相色谱方法，研究雷贝拉唑对氯毗格雷在大鼠体内药代动力学的影响。方法：①采用Agilentll00型高效液相色谱仪，以ZorbaxSB—C18(4．6×150mm，5um，Agilent，USA)为分

2、析柱，水：乙腈：0。1％TFA=56：24：20(v／v／v)为流动相，流速1．OmL·min～，检测波长230rim：，内标为非那西丁。血浆样品以乙酸乙酯：正己烷(4：1)提取，于40oczkg谷中N2流挥干，残留物加流动相100pL溶解，取10u1进样分析。②18只杏SD大鼠随机分为3组，每组6只，单用组(I)予30mg。kg～·d1的氯吡格雷溶液；联用雷贝拉唑组(II)予30mg·kg‘。·d叫的剂量氯吡格雷溶液和8mg．kg～．d一-的雷贝拉唑溶液；联用奥美拉唑组(III)予30mg·kg一·d‘1的剂量氯吡格雷溶液和8mg·kg一·d1的奥美拉唑溶液。三组均为每天早上1次

3、灌胃给药，连续7d。给药前禁食12h但不禁水，给药4h后统一进食。在给药后第5，6，7天早上给药前尾静脉采血0．5mL用于测定谷浓度，并于最后一次给药后0．08、0．25、0．5、1、2、4、6、8、12、24、36、48h采血0．5mL于肝素化EP管中。所采集的血样于13000r．min一1离心5min后分离血浆，一65℃保存待检。用高效液相色谱法测定血浆中SR26334的浓度，采用DAS药动学软件用非房室模型分析，求算药动学参数，tm、AUC。㈣。，、NRT(0-48)、L／F、CL。／F、C。。；采用两组独立样本的t检验，T。；采用秩和检验进行统计分析。结果：①SR26334

4、在0．50"-"100．0mg·Lfl浓度范围内线性关系良好；定量下限为0．10mg．L～；高中低3个浓度(75．00、25．00、0．50mg·L1)的SR26334方法回收率分别为：(94．88+_0．76)％、(100．92+_4．18)％、(102．22±5．69)％。提取回收率分别为(75．55-4-2．50)％、(79．20±6．35)％、(70．984-4．09)％。目内RSD分别为4．61％、3．95％和5．65％，日间RSD分别为5．57％、5．65％和7．76％。②I组、II组、Ⅱ1组药动学参数分别为：半衰期(t-／z)：(6．18±0．80)、(6．39-1．

5、20)、(7．39±1．19)h；曲线下面积(AUC(州。))：(595．51±45．89)、(620．11±97．68)、(715．28±63．84)rag·h-L～；平均驻留时间(MRTo哪))：(9．50±0．56)、(10，】6±1．64)、(12．42±2．08)h；表观分布容积(V。／F)：(0．45±0．065)、(0．45±0．082)、(O．44±0．079)L·kg～：清除率(CL。／F)：(0．051±0．004)、气温州医学院硕士学位论文————————————————————————————————一————————————————————————————

6、——————————————————一(O．049±0．009)、(0．042±0．004)L·h～·kg～；达峰时间(T。)：(1．17±0．41)、(0．58+0．20)、(0．83±0．26)h；达峰浓度(C。。)：(54．28±10．39)、(58．16±13．21)、(63．30±1i．78)mg·L一。⑧与单用组(I组)比较，雷贝拉唑组(II组)的主要药动学参数(AUC<。瑚)，AUC(o刮，MRT(㈣。)，t，亿，CL。／F，C。。。差异无统计学意义(乃O．05)，Tmax由(1．17±0．41)h减少为(O．58±0．20)h(P<0．01)；奥美拉唑组(III组)

7、的AUC(州。，和AUCc忡)增加了约20％(P(O．05)，MRTf0-㈣显著延长(P