苍白球微量注射5ht对帕金森病模型大鼠旋转行为

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1、苍白球微量注射5HT对帕金森病模型大鼠旋转行为【摘要】目的探讨苍白球微量注射5羟色胺（5HT）对帕金森病模型大鼠旋转行为的调节作用。方法大鼠右侧内侧前脑束注射6羟多巴胺（6OHDA）以制备帕金森病大鼠模型，2周后大鼠损毁侧苍白球埋置套管，恢复3d后苍白球微量注射5HT，观察5HT对帕金森病模型大鼠旋转行为的影响。结果苍白球微量注射5HT（0.1mmol/L）不能使大鼠产生明显的旋转行为及姿势改变。腹腔注射阈下剂量左旋多巴（LDOPA,3mg/kg），大鼠仅产生微弱的对侧自发性旋转行为，与5HT组相

2、比，差异无显著性（P>0.05）。而苍白球微量注射5HT联合腹腔注射LDOPA则可以明显增加大鼠的对侧自发性旋转圈数，与5HT组相比，差异有显著性（u=3.00，P<0.05）；与阈下剂量LDOPA组相比，差异亦有统计学意义（u=16.00，P<0.01）。结论5HT可能通过调节苍白球的兴奋性来增强LDOPA的抗帕金森病效应。【关键词】帕金森病；苍白球；血清素；羟多巴胺；旋转行为；大鼠,ethodsAmodelofParkinsondiseaseedialforebrainbundleo

3、frats.Tplantedintotheglobuspallidus(GP)ofthedestructedside.Afterthreeday’srecovery,5HTicroinjectedintoGPandtheeffectsonrotationalbehaviormol/L)alonedidnotinduceanyrotationalbehaviororposturalchanges.Intraperitonealinjectionofasubthresholddoseof3,4DihydroxyL

4、phenylalanine(LDOPA,3mg/kgi.p.)couldinduceonlyamildcontralateralrotationalbehavior,paredaticallyincreasedthenumberofoppositesidespontaneousrotations(u=3.00,P<0.05vs.5HT;u=16.00,P<0.01vs.LDOPA).ConclusionAntiParkinsoneffectsofLDOPAprobablythroughreg

5、ulatingtheexcitabilityofglobuspallidusby5HT.［KEYine;Rotationalbehavior;Rats,a公司，分别用1g/L的抗坏血酸溶解。水合氯醛购自上海化学试剂公司，用无菌生理盐水配制。多聚甲醛购自上海试剂一厂，用0.1mol/L的pH7.4的PBS配制。1.3实验方法1.3.16OHDA所致的帕金森病大鼠模型的制备80g/L水合氯醛（400mg/kg）腹腔注射麻醉大鼠，俯卧位固定在脑立体定位仪上，充分暴露颅骨表面，使前后囟保持在同一水平面，用三棱针在颅骨表面

6、内侧前脑束投射区域钻孔。参照Paxinos和m，旁开1.5mm，颅骨表面下8.4mm。注射速度为1μL/min，4min注完，留针10min，缓慢退针，最后缝合皮肤。术后第14天，大鼠腹腔注射LDOPA（50mg/kg）和苄丝肼（30mg/kg），观察大鼠对侧自发性旋转圈数（r），旋转圈数总数每2h＞200r为合格帕金森病大鼠模型[6]。1.3.2苍白球埋置套管合格的帕金森病模型大鼠恢复1d后，用80g/L水合氯醛（400mg/kg）腹腔注射麻醉，俯卧位固定在脑立体定位仪上，充分暴露颅骨表面，使前后囟保持在同一水平

7、面，用三棱针在颅骨表面苍白球投射区域钻孔，参照大鼠脑图谱，将长12.0mm、内径0.3mm、外径0.4mm的不锈钢套管垂直置入右侧苍白球上方，坐标为：前囟后1.0mm，旁开3.0mm，颅骨表面下3.4mm。将一小螺丝钉固定于颅骨表面，用502胶和自凝造牙粉固定套管，并置入不锈钢内芯防止套管阻塞。1.3.3旋转行为测试大鼠经过术后3d恢复，进行旋转行为测试。将大鼠随机分为A、B、C共3组。A组（6只）腹腔注射苄丝肼（6mg/kg）+1g/L抗坏血酸，10min后，苍白球微量注射1μL5HT（0.1mmol/L）；B组

8、（8只）腹腔注射苄丝肼（6mg/kg）+LDOPA（3mg/kg），10min后，苍白球微量注射1μL无菌生理盐水；C组（10只）腹腔注射苄丝肼（6mg/kg）+LDOPA（3mg/kg），10min后，苍白球微量注射0.1mmol/L5HT1μL。拔针后观察大鼠每10min内对侧自发性旋转圈数，连续观察1h。进行苍白球微量注射时，在大鼠