苍白球gabab受体对氟哌啶醇制备帕金森病模型大鼠姿势行为的影响

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1、苍白球GABAB受体对氟哌啶醇制备帕金森病模型大鼠姿势行为的影响【摘要】目的观察苍白球γ氨基丁酸B型（GABAB）受体激活对氟哌啶醇诱发的帕金森病大鼠姿势行为的影响。方法单侧苍白球埋置套管，恢复3d后，腹腔注射氟哌啶醇（1mg/kg）诱发帕金森病僵硬大鼠模型。于4组模型大鼠苍白球分别微量注射生理盐水、GABAB受体激动剂baclofen(1mmol/L)、GABAB受体阻断剂CGP55845(0.1mmol/L)、CGP55845和baclofen的混合物，注射体积为0.5μL，观察其偏转行为的变化。结果单侧苍白球微量注射baclofen，大鼠立刻出现明显的同侧偏转行为，与盐水对照组比较，差

2、异有统计学意义（u=8.5,P<0.001）；而单侧苍白球微量注射CGP55845可产生明显的对侧偏转行为（u=22.0,P<0.001）；同时注入baclofen和CGP55845混合物，动物呈现微弱的对侧偏转行为，与单纯注射baclofen相比，差异有统计学意义（u=3.5,P<0.001）。结论阻断苍白球GABAB受体可减轻氟哌啶醇所致的神经元兴奋性降低，从而解除基底神经节对丘脑及大脑皮质运动区的抑制效应，导致运动功能增强，提示其可能起抗帕金森病的作用。【关键词】受体GABAB苍白球帕金森病运动活动大鼠　　［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigat

3、etheeffectofGABABreceptoractivationinglobuspallidusonhaloperidolinducedbehaviorchangesinaratmodelofParkinson’sdisease.MethodsAParkinson’sdiseasemodeladeviaintraperitonealadministrationofhaloperidol(1mg/kg)inrats.Aguidecannulaplantedintotheglobuspallidus.Afterthreedaysofrecovery,eitherGABABreceptora

4、gonistbaclofen,GABABreceptorantagonistCGP55845A,CGP55845A+baclofen,ornormalsalineinvolumeof0.5μLicroinjectedintotheglobuspallidusthroughthecannulainametryedinaftermicroinjection.ResultsUnilateralmicroinjectionofbaclofen(1mmol/L)causedipsilateraldystonicposturinginhaloperidolinducedparkinsonismrats

5、,thatofcontrolanimal(u=8.5,P<0.001).MicroinjectionofCGP55845(0.1mmol/L)inducedcontralateraldystonicposturing(u=22.0,P<0.001),suggestingatonicactivationofGABABreceptorinhaloperidolinducedparkinsonianmodels.ComicroinjectionofbaclofenandCGP55845inducedaodels,ovementoutputfromthalamusandcortex.［

6、KEYotoractivity;Rats基底神经节在机体运动功能调节中发挥重要作用。苍白球是基底神经节间接环路的重要核团，有研究表明，苍白球接受来自纹状体的γ氨基丁酸（GABA）能以及来自丘脑底核、大脑皮质和丘脑的谷氨酸能纤维支配[1,2]。通过其GABA能传出冲动，苍白球支配所有基底神经节核团。功能学研究发现，苍白球神经元兴奋性降低可导致帕金森病运动减少等症状，而其簇状放电与帕金森病静止性震颤密切相关[3,4]。GABA是中枢神经系统最重要的抑制性神经递质，通过作用于促离子型GABAA受体和促代谢型GABAB受体，GABA对神经元兴奋性发挥重要调节。研究表明，脑内GABA能突触传递异常与帕

7、金森病发病相关。全身给予GABAB受体激动剂可降低中脑多巴胺神经元放电。形态学研究显示，苍白球表达高水平的GABAB受体[5]，帕金森病病人苍白球GABAB受体表达明显降低，提示其可能参与帕金森病发病。为进一步观察苍白球GABAB受体激活对帕金森病大鼠模型是否具有生物学效应，本实验采用核团微量注射的方法，观察GABAB受体对氟哌啶醇所致帕金森病模型大鼠姿势行为的影响。　　1材料与方法　　1.1动物