苍白球注射5-ht对氟哌啶醇所致大鼠僵直症状影响

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1、苍白球注射5?HT对氟哌啶醇所致大鼠僵直症状影响【摘要】目的探讨苍白球注射5?羟色胺（5?HT）对氟哌啶醇导致的大鼠僵直症状的调节作用。方法大鼠单侧苍白球埋置套管，恢复3d后腹腔注射氟哌啶醇（1mg/kg），苍白球内微量注射不同浓度的5?HT，以大鼠张力障碍性体态偏转角度评分作为指标，观察5?HT对氟哌啶醇导致的僵直症状的影响。结果单侧苍白球微量注射5?HT可引起模型大鼠头部对侧偏转，5?HT浓度在10nmol/L～100μmol/L范围内，大鼠体态偏转评分呈现以10μmol/L为最高分浓度的钟形量效关系。结论

2、5?HT可能通过影响苍白球神经元兴奋性来调节氟哌啶醇所致的大鼠僵直症状。【关键词】血清素；苍白球；氟哌啶醇；张力障碍；大鼠［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheeffectsof5?HTonglobuspallidusofratsplantedintoeithersideofglobuspallidusofrats.Folloicadministrationofhaloperidol(1mg/kg,i.p)andunilaterallyintrapallidalmicroinje

3、ctionofvariousconcentrationsof5?HTorvehicles,respectively.Theanguliofdystonicposturingicroinjectionof5?HTcausedcontralateraldystonicposturing.SO配制。1.2方法1.2.1苍白球套管埋置术将大鼠以水合氯醛（400mg/kg）行腹腔注射麻醉，俯卧位固定在脑立体定位仪上，充分暴露颅骨表面，用三棱针在颅骨表面苍白球投射区域钻孔，然后将一根长12mm、内径0.3mm、外径0.4m

4、m的不锈钢套管垂直置入一侧苍白球上方，参照大鼠脑图谱，坐标为：前囟后1mm，矢状缝旁开3mm，颅骨表面下3.4mm。用502胶和自凝造牙粉将套管固定于颅骨表面，并置入长12.5mm的不锈钢内芯防止套管堵塞。术后腹腔注射10万单位青霉素钠预防感染。1.2.2行为学测试套管埋置术后大鼠恢复至少3d进行行为学实验。腹腔注射氟哌啶醇（1.0mg/kg），30min后，用连接有1μL微量注射器的注射针头（长15.5mm）经过套管进入苍白球内，均匀缓慢注射0.5μL不同浓度的5?HT或无菌生理盐水，2min内注射完毕，留针

5、1min。以鼻尖、背部中点和尾根部三点为标志，根据头部?背部直线与背部?尾部直线所呈夹角评分。夹角0°为0分，<30°为1分，30°～59°为2分，60°～89°为3分，≥90°为4分，分值的正、负号分别代表注射对侧和注射同侧偏转[4]。每10min记录一次，共记录60min。1.2.3组织学检查大鼠行为学实验结束后，以80g/L水合氯醛（500mg/kg）腹腔注射深麻醉，经左心室相继灌注生理盐水200mL、40g/L多聚甲醛200mL。大脑取出后冷冻30min，用冰冻切片机将大脑切成20μm厚的脑片，在

6、显微镜下观察注射点的位置。只有注射点位置正确的大鼠，其数据才被用于统计分析。1.2.4统计学分析实验数据用中位数表示，采用SPSS13.0及PPMS1.5[5]统计学软件以Mann?g/kg）后30min，大鼠呈僵直体态，运动明显减少。单侧苍白球微量注射不同浓度5?HT或无菌生理盐水后结果显示，在60min的观察时间内，生理盐水对照组（n=6）的偏转评分围绕0分上下波动，在各时间点的中位数也多为0分，只有在第40分钟为0.5分。在浓度从10nmol/L到100μmol/L范围内，5?HT引起大鼠头部向注射侧对侧

7、偏转，并呈钟形的量效依赖关系。在10μmol/L（n=6）浓度，偏转评分中位数分值最高，在观察的60min内有50min分值在2.5分以上，与生理盐水对照组相比，差异有显著意义（u=4.000，P<0.01）。更高浓度的5?HT（100μmol/L，n=6）评分值略低，观察的前50min分值均为2分，与生理盐水对照组相比较，差异有极显著意义（u=4.000，P<0.01）。低浓度的5?HT（10nmol/L～1μmol/L）偏转评分值随浓度的降低呈降低趋势，与生理盐水对照组相比较，差异均有显著意义（

8、u=4.000～8.500，P<0.01）。见图1。3讨论现代生理学研究已知，基底神经核内存在两条调节运动行为的通路，即直接通路和间接通路。直接通路起源于纹状体内一群受多巴胺D1受体调节的γ?氨基丁酸（GABA）能神经元，而间接通路起源于纹状体内另一群受多巴胺D2受体调节的GABA能神经元[6]。多巴胺D2受体阻断剂氟哌啶醇能够阻断纹状体内的多巴胺D2受体，从而阻断间接通路，导致