苍白球gabab受体对氟哌啶醇制备帕金森病模型大鼠姿势行为的影响论文

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1、苍白球GABAB受体对氟哌啶醇制备帕金森病模型大鼠姿势行为的影响论文【摘要】目的观察苍白球γ氨基丁酸B型(GABAB)受体激活对氟哌啶醇诱发的帕金森病大鼠姿势行为的影响。方法单侧苍白球埋置套管,恢复3d后,腹腔注射氟哌啶醇(1mg/kg)诱发帕金森病僵硬大鼠模型。于4组模型大鼠苍白球分别微量注射生理盐水、GABAB受体激动剂baclofen(1mmol/L)、GABAB受体阻断剂CGP55845(0.1mmol/L)、CGP55845和baclofen的混合物,注射体积为0.5μL,观察其偏转行为的变化。结果单侧苍白球微量注射baclofen,大鼠立刻出现明显的同侧偏转行为,与盐

2、水对照组比较,差异有统计学意义(u=8.5,P0.001);而单侧苍白球微量注射CGP55845可产生明显的对侧偏转行为(u=22.0,P0.001);同时注入baclofen和CGP55845混合物.freelodelofParkinson’sdisease.MethodsAParkinson’sdiseasemodeladeviaintraperitonealadministrationofhaloperidol(1mg/kg)inrats.Aguidecannulaplantedintotheglobuspallidus.Afterthreedaysofrecovery,ei

3、therGABABreceptoragonistbaclofen,GABABreceptorantagonistCGP55845A,CGP55845A+baclofen,ornormalsalineinvolumeof0.5μLicroinjectedintotheglobuspallidusthroughthecannulainametryedinaftermicroinjection.ResultsUnilateralmicroinjectionofbaclofen(1mmol/L)causedipsilateraldystonicposturinginhaloperidol

4、inducedparkinsonismrats,thatofcontrolanimal(u=8.5,P0.001).MicroinjectionofCGP55845(0.1mmol/L)inducedcontralateraldystonicposturing(u=22.0,P0.001),suggestingatonicactivationofGABABreceptorinhaloperidolinducedparkinsonianmodels.ComicroinjectionofbaclofenandCGP55845inducedaodels,.freelovemento

5、utputfromthalamusandcortex.[KEYotoractivity;Rats基底神经节在机体运动功能调节中发挥重要作用。苍白球是基底神经节间接环路的重要核团,有研究表明,苍白球接受来自纹状体的γ氨基丁酸(GABA)能以及来自丘脑底核、大脑皮质和丘脑的谷氨酸能纤维支配1,2。通过其GABA能传出冲动,苍白球支配所有基底神经节核团。功能学研究发现,苍白球神经元兴奋性降低可导致帕金森病运动减少等症状,而其簇状放电与帕金森病静止性震颤密切相关3,4。GABA是中枢神经系统最重要的抑制性神经递质,通过作用于促离子型GABAA受体和促代谢型GABAB受体,GABA对神经元

6、兴奋性发挥重要调节。研究表明,脑内GABA能突触传递异常与帕金森病发病相关。全身给予GABAB受体激动剂可降低中脑多巴胺神经元放电。形态学研究显示,苍白球表达高水平的GABAB受体5,帕金森病病人苍白球GABAB受体表达明显降低,提示其可能参与帕金森病发病。为进一步观察苍白球GABAB受体激活对帕金森病大鼠模型是否具有生物学效应,本实验采用核团微量注射的方法,观察GABAB受体对氟哌啶醇所致帕金森病模型大鼠姿势行为的影响。1材料与方法1.1动物及分组健康成年雄性annITHY,BEVANMD,SHINKE,etal.Microcircuitryofthedirectandindi

7、rectpathicnucleusinthemonkeyJ.JNeurophysiol,2000,84:289300.3ANNT,DELONGMR.FunctionalandpathophysiologicalmodelsofthebasalgangliaJ.CurrOpinNeurobiol,1996,6:751758.4BERGMANH,FEINGOLDA,NINIA,etal.Physiologicalaspectsofinformationprocessi

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