苍白球注射5ht对氟哌啶醇所致大鼠僵直症状影响

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1、苍白球注射5HT对氟哌啶醇所致大鼠僵直症状影响【关键词】血清素；苍白球；氟哌啶醇；张力障碍；大鼠［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheeffectsof5HTonglobuspallidusofratsplantedintoeithersideofglobuspallidusofrats.Folloicadministrationofhaloperidol(1mg/kg,i.p)andunilaterallyintrapallidalmicroinjectionofvariousconcentrations

2、of5HTorvehicles,respectively.Theanguliofdystonicposturingicroinjectionof5HTcausedcontralateraldystonicposturing.SO配制。1.2方法1.2.1苍白球套管埋置术将大鼠以水合氯醛（400mg/kg）行腹腔注射麻醉，俯卧位固定在脑立体定位仪上，充分暴露颅骨表面，用三棱针在颅骨表面苍白球投射区域钻孔，然后将一根长12mm、内径0.3mm、外径0.4mm的不锈钢套管垂直置入一侧苍白球上方，参照大鼠脑图谱，坐标为：前囟后1mm，矢状缝旁开3

3、mm，颅骨表面下3.4mm。用502胶和自凝造牙粉将套管固定于颅骨表面，并置入长12.5mm的不锈钢内芯防止套管堵塞。术后腹腔注射10万单位青霉素钠预防感染。1.2.2行为学测试套管埋置术后大鼠恢复至少3d进行行为学实验。腹腔注射氟哌啶醇（1.0mg/kg），30min后，用连接有1μL微量注射器的注射针头（长15.5mm）经过套管进入苍白球内，均匀缓慢注射0.5μL不同浓度的5HT或无菌生理盐水，2min内注射完毕，留针1min。以鼻尖、背部中点和尾根部三点为标志，根据头部背部直线与背部尾部直线所呈夹角评分。夹角0°为0分，<3

4、0°为1分，30°～59°为2分，60°～89°为3分，≥90°为4分，分值的正、负号分别代表注射对侧和注射同侧偏转[4]。每10min记录一次，共记录60min。1.2.3组织学检查大鼠行为学实验结束后，以80g/L水合氯醛（500mg/kg）腹腔注射深麻醉，经左心室相继灌注生理盐水200mL、40g/L多聚甲醛200mL。大脑取出后冷冻30min，用冰冻切片机将大脑切成20μm厚的脑片，在显微镜下观察注射点的位置。只有注射点位置正确的大鼠，其数据才被用于统计分析。1.2.4统计学分析实验数据用中位数表示，采用SPSS13.0及PPMS1.

5、5[5]统计学软件以Manng/kg）后30min，大鼠呈僵直体态，运动明显减少。单侧苍白球微量注射不同浓度5HT或无菌生理盐水后结果显示，在60min的观察时间内，生理盐水对照组（n=6）的偏转评分围绕0分上下波动，在各时间点的中位数也多为0分，只有在第40分钟为0.5分。在浓度从10nmol/L到100μmol/L范围内，5HT引起大鼠头部向注射侧对侧偏转，并呈钟形的量效依赖关系。在10μmol/L（n=6）浓度，偏转评分中位数分值最高，在观察的60min内有50min分值在2.5分以上，与生理盐水对照组相比，差异有显著意义（u=4

6、.000，P<0.01）。更高浓度的5HT（100μmol/L，n=6）评分值略低，观察的前50min分值均为2分，与生理盐水对照组相比较，差异有极显著意义（u=4.000，P<0.01）。低浓度的5HT（10nmol/L～1μmol/L）偏转评分值随浓度的降低呈降低趋势，与生理盐水对照组相比较，差异均有显著意义（u=4.000～8.500，P<0.01）。见图1。3讨论现代生理学研究已知，基底神经核内存在两条调节运动行为的通路，即直接通路和间接通路。直接通路起源于纹状体内一群受多巴胺D1受体调节的γ氨基丁酸（GABA

7、）能神经元，而间接通路起源于纹状体内另一群受多巴胺D2受体调节的GABA能神经元[6]。多巴胺D2受体阻断剂氟哌啶醇能够阻断纹状体内的多巴胺D2受体，从而阻断间接通路，导致大鼠张力障碍性姿态即僵直和运动减少症状，被认为是一种可靠的帕金森病症状模型。苍白球作为基底神经核的中继核团，主要接受来自纹状体的抑制性GABA能纤维投射和来自丘脑底核的兴奋性谷氨酸能纤维投射，并且苍白球发出GABA能投射纤维支配基底神经核的其他核团。苍白球还接受来自中缝核群（主要是中缝背核）的5HT能神经纤维支配。在苍白球内可检测到较高的5HT水平[7]。刺激中缝核群可

8、引起苍白球内5HT水平的增高[8]，而用5，7双羟色胺损毁中缝核群的5HT能神经元后，基底神经核内各核团的5HT水平均显著降低[9]。放射性自显影、免疫组织