苍白球微量注射5ht对帕金森病模型大鼠旋转行为影响

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1、苍白球微量注射5HT对帕金森病模型大鼠旋转行为影响【摘要】目的探讨苍白球微量注射5羟色胺（5HT）对帕金森病模型大鼠旋转行为的调节作用。方法大鼠右侧内侧前脑束注射6羟多巴胺（6OHDA）以制备帕金森病大鼠模型，2周后大鼠损毁侧苍白球埋置套管，恢复3d后苍白球微量注射5HT，观察5HT对帕金森病模型大鼠旋转行为的影响。结果苍白球微量注射5HT（0.1mmol/L）不能使大鼠产生明显的旋转行为及姿势改变。腹腔注射阈下剂量左旋多巴（LDOPA,3mg/kg），大鼠仅产生微弱的对侧自发性旋转行为，与5HT组相比，差异无显著性（P>0.05）。而苍白球

2、微量注射5HT联合腹腔注射LDOPA则可以明显增加大鼠的对侧自发性旋转圈数，与5HT组相比，差异有显著性（u=3.00，P<0.05）；与阈下剂量LDOPA组相比，差异亦有统计学意义（u=16.00，P<0.01）。结论5HT可能通过调节苍白球的兴奋性来增强LDOPA的抗帕金森病效应。【关键词】帕金森病；苍白球；血清素；羟多巴胺；旋转行为；大鼠,ethodsAmodelofParkinsondiseaseedialforebrainbundleofrats.Tplantedintotheglobuspallidus(GP)ofthedestru

3、ctedside.Afterthreeday’srecovery,5HTicroinjectedintoGPandtheeffectsonrotationalbehaviormol/L)alonedidnotinduceanyrotationalbehaviororposturalchanges.Intraperitonealinjectionofasubthresholddoseof3,4DihydroxyLphenylalanine(LDOPA,3mg/kgi.p.)couldinduceonlyamildcontralateralrotational

4、behavior,paredaticallyincreasedthenumberofoppositesidespontaneousrotations(u=3.00,P<0.05vs.5HT;u=16.00,P<0.01vs.LDOPA).ConclusionAntiParkinsoneffectsofLDOPAprobablythroughregulatingtheexcitabilityofglobuspallidusby5HT.［KEYannmol/L）不能引起明显的旋转行为以及姿势改变，1h内旋转圈数为（2.67±2.47）r。腹腔注射

5、LDOPA（3mg/kg）仅产生微弱的对侧自发性旋转行为，1h内旋转圈数为（31.00±14.65）r。而大鼠腹腔注射LDOPA（3mg/kg）联合右侧苍白球微量注射0.1mmol/L5HT可引起明显的对侧自发性旋转行为，1h内旋转圈数为（189.00±58.64）r。C组中7只大鼠在注药后10min内立即出现对侧旋转行为并达到高峰，旋转行为可以持续1h以上；另外3只大鼠没有产生明显的对侧自发性旋转行为。3组大鼠旋转圈数比较差异有显著意义（H=10.23，P<0.01）。C组与A组相比，大鼠对侧旋转圈数明显增加，差异有显著性（u=3.00，P<0.0

6、1），与B组相比旋转圈数有所增加，差异有显著性（u=16.00，P<0.05），A组与B组相比差异没有统计学意义（P>0.05）。苍白球内微量注射5HT或无菌生理盐水后10、20、30及40min内，C组与A组和B组相比较，大鼠的对侧自发性旋转效应明显增强（H=9.70～12.45,u=0～18.50,P<0.05）。见表1。表1苍白球微量注射5HT对帕金森病模型大鼠旋转行为的影响与A、B组相比，H=9.70～12.45,*u=0～18.50,P<0.053讨论众所周知，基底神经节内主要存在两条通路，直接通路和间接通路。直接通路起源于纹状体

7、的一群GABA能神经元，其抑制性纤维直接投射到基底神经节的输出核团，即苍白球内侧段和黑质网状带，解除了这些核团对丘脑和大脑皮质的抑制效应，从而易化运动。而间接通路是起源于纹状体的另一群GABA能神经元，其抑制性纤维投射先后经过苍白球外侧段GABA能纤维和丘脑底核谷氨酸能纤维的中继，而支配基底神经节的输出核团，增强这些核团对丘脑和大脑皮质的抑制效应，从而抑制运动。正常情况下，这两条通路的活动在大脑皮质和黑质致密带复杂的调控下处于平衡状态，共同使大脑皮质维持一定的兴奋性，从而保证机体具有正常的随意运动功能。一旦这种平衡状态被打破，就会导致多种运动障碍性疾